Хвала вам што сте посетили Натуре.цом.Верзија претраживача коју користите има ограничену подршку за ЦСС.За најбоље искуство препоручујемо да користите ажурирани прегледач (или онемогућите режим компатибилности у Интернет Екплорер-у).У међувремену, да бисмо обезбедили сталну подршку, приказаћемо сајт без стилова и ЈаваСцрипт-а.
Већина метаболичких студија на мишевима се спроводи на собној температури, иако под тим условима, за разлику од људи, мишеви троше много енергије одржавајући унутрашњу температуру.Овде описујемо нормалну тежину и гојазност изазвану исхраном (ДИО) код Ц57БЛ/6Ј мишева који су храњени јелом или исхраном са 45% масти.Мишеви су постављени 33 дана на 22, 25, 27,5 и 30°Ц у систему индиректне калориметрије.Показали смо да се потрошња енергије линеарно повећава од 30°Ц до 22°Ц и да је за око 30% већа на 22°Ц у оба модела миша.Код мишева нормалне тежине, унос хране је супротставио ЕЕ.Супротно томе, ДИО мишеви нису смањили унос хране када се ЕЕ смањио.Дакле, на крају студије, мишеви на 30°Ц имали су већу телесну тежину, масу масти и глицерол и триглицериде у плазми него мишеви на 22°Ц.Неравнотежа код ДИО мишева може бити последица повећане дијете засноване на задовољству.
Миш је најчешће коришћени животињски модел за проучавање људске физиологије и патофизиологије, и често је подразумевана животиња која се користи у раним фазама откривања и развоја лекова.Међутим, мишеви се разликују од људи на неколико важних физиолошких начина, и док се алометријско скалирање може донекле користити за превођење на људе, огромне разлике између мишева и људи леже у терморегулацији и енергетској хомеостази.Ово показује фундаменталну недоследност.Просечна телесна маса одраслих мишева је најмање хиљаду пута мања од оне одраслих (50 г према 50 кг), а однос површине и масе се разликује око 400 пута због нелинеарне геометријске трансформације коју је описао Мее .Једначина 2. Као резултат тога, мишеви губе знатно више топлоте у односу на своју запремину, па су осетљивији на температуру, склонији хипотермији и имају просечну базалну брзину метаболизма десет пута већу него код људи.На стандардној собној температури (~22°Ц), мишеви морају повећати своју укупну потрошњу енергије (ЕЕ) за око 30% да би одржали температуру језгра тела.На нижим температурама, ЕЕ се повећава још више за око 50% и 100% на 15 и 7°Ц у поређењу са ЕЕ на 22°Ц.Дакле, стандардни услови становања изазивају реакцију на хладни стрес, што би могло угрозити преносивост резултата миша на људе, јер људи који живе у модерним друштвима проводе већину свог времена у термонеутралним условима (јер наш доњи однос површине према запремини чини нас мање осетљивим на температура, док стварамо термонеутралну зону (ТНЗ) око нас. ЕЕ изнад базалне брзине метаболизма) се простире на ~19 до 30°Ц6, док мишеви имају вишу и ужу траку која обухвата само 2–4°Ц7,8 У ствари, овај важан Овај аспект је добио значајну пажњу последњих година4, 7,8,9,10,11,12 и сугерисано је да се неке „разлике у врстама“ могу ублажити повећањем температуре шкољке 9. Међутим, не постоји консензус о температурном опсегу то чини термонеутралност код мишева.Дакле, остаје контроверзно да ли је нижа критична температура у термонеутралном опсегу код мишева са једним коленом ближа 25°Ц или ближе 30°Ц4, 7, 8, 10, 12.ЕЕ и други метаболички параметри су ограничени на сате до дане, тако да је нејасно у којој мери продужено излагање различитим температурама може утицати на метаболичке параметре као што је телесна тежина.потрошња, искоришћење супстрата, толеранција на глукозу и концентрације липида и глукозе у плазми и хормона који регулишу апетит.Поред тога, потребна су даља истраживања како би се утврдило у којој мери исхрана може утицати на ове параметре (ДИО мишеви на исхрани са високим садржајем масти могу бити више оријентисани на исхрану засновану на задовољству (хедоничну)).Да бисмо пружили више информација о овој теми, испитали смо ефекат температуре узгоја на горепоменуте метаболичке параметре код одраслих мушких мишева нормалне тежине и гојазних (ДИО) мишева изазваних исхраном на исхрани са 45% масти.Мишеви су држани на 22, 25, 27,5 или 30°Ц најмање три недеље.Температуре испод 22°Ц нису проучаване јер је стандардно смештај животиња ретко испод собне температуре.Открили смо да су ДИО мишеви нормалне тежине и једнокружни ДИО мишеви реаговали слично на промене температуре у кућишту у смислу ЕЕ и без обзира на стање затвореног простора (са или без материјала за склониште/гнежђење).Међутим, док су мишеви нормалне тежине прилагођавали свој унос хране према ЕЕ, унос хране ДИО мишева је био у великој мери независан од ЕЕ, што је резултирало тиме да мишеви добијају већу тежину.Према подацима о телесној тежини, концентрације липида и кетонских тела у плазми су показале да су ДИО мишеви на 30°Ц имали позитивнији енергетски биланс од мишева на 22°Ц.Основни разлози за разлике у равнотежи енергетског уноса и ЕЕ између нормалне тежине и ДИО мишева захтевају даље проучавање, али могу бити повезани са патофизиолошким променама код ДИО мишева и ефектом дијете засноване на задовољству као резултат дијете са гојазношћу.
ЕЕ је линеарно расла од 30 до 22°Ц и била је за око 30% виша на 22°Ц у поређењу са 30°Ц (слика 1а,б).Брзина дисања (РЕР) је била независна од температуре (Слика 1ц, д).Унос хране био је у складу са динамиком ЕЕ и повећавао се са смањењем температуре (такође за ~30% више на 22°Ц у поређењу са 30°Ц (Слика 1е,ф). Унос воде. Волумен и ниво активности нису зависили од температуре (Сл. 1г ).-то).
Мужјаци мишева (Ц57БЛ/6Ј, стари 20 недеља, индивидуални смештај, н=7) смештени су у метаболичке кавезе на 22°Ц недељу дана пре почетка студије.Два дана након прикупљања позадинских података, температура је подизана у корацима од 2°Ц у 06:00 сати дневно (почетак светлосне фазе).Подаци су представљени као средња вредност ± стандардна грешка средње вредности, а тамна фаза (18:00–06:00 х) је представљена сивим оквиром.а Потрошња енергије (кцал/х), б Укупна потрошња енергије на различитим температурама (кцал/24 х), ц Респираторна брзина размене (ВЦО2/ВО2: 0,7–1,0), д Средња РЕР у светлој и тамној (ВЦО2 /ВО2) фази (нулта вредност је дефинисана као 0,7).е кумулативни унос хране (г), ф 24х укупан унос хране, г 24х укупан унос воде (мл), х 24х укупан унос воде, и кумулативни ниво активности (м) и ј укупни ниво активности (м/24х).).Мишеви су држани на назначеној температури 48 сати.Приказани подаци за 24, 26, 28 и 30°Ц односе се на последња 24 сата сваког циклуса.Мишеви су остали храњени током студије.Статистичка значајност је тестирана поновљеним мерењима једносмерне АНОВА праћене Тукијевим тестом вишеструког поређења.Звездице означавају значај за почетну вредност од 22°Ц, сенчење означава значај између осталих група како је назначено. *П < 0,05, **П < 0,01, **П < 0,001, ****П < 0,0001. *П < 0,05, **П < 0,01, **П < 0,001, ****П < 0,0001. *П <0,05, **П <0,01, **П <0,001, ****П <0,0001. *П<0,05, **П<0,01, **П<0,001, ****П<0,0001. *П < 0,05,**П <0,01,**П <0,001,****П <0,0001。 *П < 0,05,**П <0,01,**П <0,001,****П <0,0001。 *П <0,05, **П <0,01, **П <0,001, ****П <0,0001. *П<0,05, **П<0,01, **П<0,001, ****П<0,0001.Просечне вредности су израчунате за цео експериментални период (0-192 сата).н = 7.
Као иу случају мишева нормалне тежине, ЕЕ се линеарно повећавао са падом температуре, иу овом случају, ЕЕ је такође био за око 30% већи на 22°Ц у поређењу са 30°Ц (слика 2а,б).РЕР се није мењао на различитим температурама (сл. 2ц, д).За разлику од мишева нормалне тежине, унос хране није био у складу са ЕЕ као функцијом собне температуре.Унос хране, унос воде и ниво активности били су независни од температуре (сл. 2е–ј).
Мужјаци (Ц57БЛ/6Ј, 20 недеља) ДИО мишеви су појединачно смештени у метаболичке кавезе на 22°Ц недељу дана пре почетка студије.Мишеви могу користити 45% ХФД ад либитум.Након аклиматизације током два дана, прикупљени су основни подаци.Након тога, температура је подизана у корацима од 2°Ц сваког другог дана у 06:00 (почетак светлосне фазе).Подаци су представљени као средња вредност ± стандардна грешка средње вредности, а тамна фаза (18:00–06:00 х) је представљена сивим оквиром.а Потрошња енергије (кцал/х), б Укупна потрошња енергије на различитим температурама (кцал/24 х), ц Респираторна брзина размене (ВЦО2/ВО2: 0,7–1,0), д Средња РЕР у светлој и тамној (ВЦО2 /ВО2) фази (нулта вредност је дефинисана као 0,7).е кумулативни унос хране (г), ф 24х укупан унос хране, г 24х укупан унос воде (мл), х 24х укупан унос воде, и кумулативни ниво активности (м) и ј укупни ниво активности (м/24х).).Мишеви су држани на назначеној температури 48 сати.Приказани подаци за 24, 26, 28 и 30°Ц односе се на последња 24 сата сваког циклуса.Мишеви су одржавани на 45% ХФД до краја студије.Статистичка значајност је тестирана поновљеним мерењима једносмерне АНОВА праћене Тукијевим тестом вишеструког поређења.Звездице означавају значај за почетну вредност од 22°Ц, сенчење означава значај између осталих група како је назначено. *П < 0,05, ***П < 0,001, ****П < 0,0001. *П < 0,05, ***П < 0,001, ****П < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *П<0,05, ***П<0,001, ****П<0,0001. *П < 0,05,***П <0,001,****П <0,0001。 *П < 0,05,***П <0,001,****П <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *П<0,05, ***П<0,001, ****П<0,0001.Просечне вредности су израчунате за цео експериментални период (0-192 сата).н = 7.
У другој серији експеримената испитивали смо утицај температуре околине на исте параметре, али овог пута између група мишева који су стално држани на одређеној температури.Мишеви су подељени у четири групе да би се минимизирале статистичке промене у средњој и стандардној девијацији телесне тежине, масти и нормалне телесне тежине (сл. 3а–ц).Након 7 дана аклиматизације, забележено је 4,5 дана ЕЕ.ЕЕ је значајно под утицајем температуре околине и током дана и током ноћи (слика 3д), и расте линеарно како температура опада са 27,5°Ц на 22°Ц (слика 3е).У поређењу са другим групама, РЕР групе на 25°Ц је донекле смањен, а није било разлика између преосталих група (слика 3ф,г).Унос хране паралелно са ЕЕ шаблоном а повећан је за приближно 30% на 22°Ц у поређењу са 30°Ц (слика 3х,и).Потрошња воде и нивои активности нису се значајно разликовали између група (слика 3ј,к).Излагање различитим температурама до 33 дана није довело до разлика у телесној тежини, немасној маси и маси масти између група (слика 3н-с), али је резултирало смањењем немасне телесне масе од приближно 15% у поређењу са самопроцењени резултати (сл. 3н-с).3б, р, ц)), а маса масти се повећала за више од 2 пута (са ~1 г на 2–3 г, сл. 3ц, т, ц).Нажалост, кабинет на 30°Ц има грешке у калибрацији и не може да пружи тачне податке о ЕЕ и РЕР.
- Телесна тежина (а), немасна маса (б) и маса масти (ц) после 8 дана (један дан пре преласка на систем САБЛЕ).д Потрошња енергије (кцал/х).е Просечна потрошња енергије (0–108 сати) на различитим температурама (кцал/24 сата).ф Респираторни однос размене (РЕР) (ВЦО2/ВО2).г Средња РЕР (ВЦО2/ВО2).х Укупан унос хране (г).и Просечан унос хране (г/24 сата).ј Укупна потрошња воде (мл).к Просечна потрошња воде (мл/24 х).л Ниво кумулативне активности (м).м Просечан ниво активности (м/24 х).н телесне тежине 18. дана, о промена телесне масе (од -8. до 18. дана), чиста маса 18. дана, к промена немасне масе (од -8. до 18. дана), р масне масе 18. дана , и промена масне масе (од -8 до 18 дана).Статистичка значајност поновљених мера тестирана је помоћу Оневаи-АНОВА праћене Тукеијевим тестом вишеструког поређења. *П < 0,05, **П < 0,01, ***П < 0,001, ****П < 0,0001. *П < 0,05, **П < 0,01, ***П < 0,001, ****П < 0,0001. *П <0,05, **П <0,01, ***П <0,001, ****П <0,0001. *П<0,05, **П<0,01, ***П<0,001, ****П<0,0001. *П < 0,05,**П <0,01,***П <0,001,****П <0,0001。 *П < 0,05,**П <0,01,***П <0,001,****П <0,0001。 *П <0,05, **П <0,01, ***П <0,001, ****П <0,0001. *П<0,05, **П<0,01, ***П<0,001, ****П<0,0001.Подаци су представљени као средња вредност + стандардна грешка средње вредности, тамна фаза (18:00-06:00 х) је представљена сивим оквирима.Тачке на хистограмима представљају појединачне мишеве.Просечне вредности су израчунате за цео експериментални период (0-108 сати).н = 7.
Мишеви су упарени у телесној тежини, немасној маси и маси масти на почетку (слике 4а–ц) и одржавани на 22, 25, 27,5 и 30°Ц као у студијама са мишевима нормалне тежине..Када се упоређују групе мишева, однос између ЕЕ и температуре показао је сличан линеарни однос са температуром током времена код истих мишева.Тако су мишеви држани на 22°Ц трошили око 30% више енергије него мишеви држани на 30°Ц (слика 4д, е).Приликом проучавања ефеката код животиња, температура није увек утицала на РЕР (слика 4ф,г).Температура није значајно утицала на унос хране, унос воде и активност (сл. 4х–м).После 33 дана одгајања, мишеви на 30°Ц имали су значајно већу телесну тежину од мишева на 22°Ц (слика 4н).У поређењу са одговарајућим основним тачкама, мишеви одгајани на 30°Ц имали су значајно већу телесну тежину од мишева одгајаних на 22°Ц (средња вредност ± стандардна грешка средње вредности: слика 4о).Релативно већи добитак на тежини настао је због повећања масне масе (слика 4п, к) пре него повећања немасне масе (слика 4р, с).У складу са нижом вредношћу ЕЕ на 30°Ц, експресија неколико БАТ гена који повећавају БАТ функцију/активност је смањена на 30°Ц у поређењу са 22°Ц: Адра1а, Адрб3 и Прдм16.Остали кључни гени који такође повећавају БАТ функцију/активност нису били погођени: Сема3а (регулација раста неурита), Тфам (митохондријална биогенеза), Адрб1, Адра2а, Пцк1 (глуконеогенеза) и Цпт1а.Изненађујуће, Уцп1 и Вегф-а, повезани са повећаном термогеном активношћу, нису се смањили у групи на 30 ° Ц.У ствари, нивои Уцп1 код три миша били су виши него у групи на 22 ° Ц, а Вегф-а и Адрб2 су били значајно повишени.У поређењу са групом на 22 ° Ц, мишеви одржавани на 25 ° Ц и 27, 5 ° Ц нису показали никакву промјену (додатна слика 1).
- Телесна тежина (а), немасна маса (б) и маса масти (ц) после 9 дана (један дан пре преласка на систем САБЛЕ).д Потрошња енергије (ЕЕ, кцал/х).е Просечна потрошња енергије (0–96 сати) на различитим температурама (кцал/24 сата).ф Респираторни однос размене (РЕР, ВЦО2/ВО2).г Средња РЕР (ВЦО2/ВО2).х Укупан унос хране (г).и Просечан унос хране (г/24 сата).ј Укупна потрошња воде (мл).к Просечна потрошња воде (мл/24 х).л Ниво кумулативне активности (м).м Просечан ниво активности (м/24 х).н Телесна тежина 23. дана (г), о Промена телесне тежине, п Немасна маса, к Промена немасне масе (г) 23. дана у поређењу са 9. даном, Промена масе масти (г) на 23. дан, маст маса (г) у поређењу са 8. даном, 23. даном у поређењу са -8. даном.Статистичка значајност поновљених мера тестирана је помоћу Оневаи-АНОВА праћене Тукеијевим тестом вишеструког поређења. *П < 0,05, ***П < 0,001, ****П < 0,0001. *П < 0,05, ***П < 0,001, ****П < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *П<0,05, ***П<0,001, ****П<0,0001. *П < 0,05,***П <0,001,****П <0,0001。 *П < 0,05,***П <0,001,****П <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *П<0,05, ***П<0,001, ****П<0,0001.Подаци су представљени као средња вредност + стандардна грешка средње вредности, тамна фаза (18:00-06:00 х) је представљена сивим оквирима.Тачке на хистограмима представљају појединачне мишеве.Средње вредности су израчунате за цео експериментални период (0-96 сати).н = 7.
Као и људи, мишеви често стварају микроокружење како би смањили губитак топлоте у животну средину.Да бисмо квантификовали важност овог окружења за ЕЕ, проценили смо ЕЕ на 22, 25, 27,5 и 30°Ц, са или без кожних штитника и материјала за гнежђење.На 22°Ц, додавање стандардне коже смањује ЕЕ за око 4%.Накнадно додавање материјала за гнежђење смањило је ЕЕ за 3–4% (слика 5а,б).Нису примећене значајне промене у РЕР-у, уносу хране, уносу воде или нивоима активности са додатком кућица или коже + постељина (Слика 5и-п).Додавање коже и материјала за гнежђење такође је значајно смањило ЕЕ на 25 и 30°Ц, али су одговори били квантитативно мањи.На 27,5°Ц није примећена разлика.Приметно је да се у овим експериментима ЕЕ смањивао са повећањем температуре, у овом случају за око 57% ниже од ЕЕ на 30°Ц у поређењу са 22°Ц (слика 5ц–х).Иста анализа је извршена само за светлосну фазу, где је ЕЕ био ближи основној метаболичкој брзини, пошто су у овом случају мишеви углавном одмарали у кожи, што је резултирало упоредивим величинама ефекта на различитим температурама (додатна слика 2а-х) .
Подаци за мишеве из склоништа и материјала за гнежђење (тамноплави), дом, али без материјала за гнежђење (светлоплави), и материјал за дом и гнездо (наранџасто).Потрошња енергије (ЕЕ, кцал/х) за просторије а, ц, е и г на 22, 25, 27,5 и 30 °Ц, б, д, ф и х значи ЕЕ (кцал/х).ип Подаци за мишеве смештене на 22°Ц: и брзина дисања (РЕР, ВЦО2/ВО2), ј средња РЕР (ВЦО2/ВО2), к кумулативни унос хране (г), л просечан унос хране (г/24 х), м укупан унос воде (мЛ), н просечан АУЦ уноса воде (мЛ/24х), о укупна активност (м), п просечан ниво активности (м/24х).Подаци су представљени као средња вредност + стандардна грешка средње вредности, тамна фаза (18:00-06:00 х) је представљена сивим оквирима.Тачке на хистограмима представљају појединачне мишеве.Статистичка значајност поновљених мера тестирана је помоћу Оневаи-АНОВА праћене Тукеијевим тестом вишеструког поређења. *П < 0,05, **П < 0,01. *П < 0,05, **П < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *П<0,05, **П<0,01. *П <0,05,**П <0,01. *П <0,05,**П <0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *П<0,05, **П<0,01.Просечне вредности су израчунате за цео експериментални период (0-72 сата).н = 7.
Код мишева нормалне тежине (2-3 сата гладовања), узгој на различитим температурама није резултирао значајним разликама у концентрацијама ТГ, 3-ХБ, холестерола, АЛТ и АСТ у плазми, већ ХДЛ у функцији температуре.Слика 6а-е).Концентрације лептина, инсулина, Ц-пептида и глукагона у плазми наташте се такође нису разликовале између група (слике 6г-ј).На дан теста толеранције на глукозу (након 31 дана на различитим температурама), основни ниво глукозе у крви (5-6 сати гладовања) био је приближно 6,5 мМ, без разлике између група. Примена оралне глукозе значајно је повећала концентрацију глукозе у крви у свим групама, али и вршна концентрација и инкрементална површина испод криве (иАУЦс) (15–120 мин) били су нижи у групи мишева смештених на 30 °Ц (појединачне временске тачке: П < 0,05–П < 0,0001, слика 6к, л) у поређењу са мишевима смештеним на 22, 25 и 27,5 °Ц (који се нису међусобно разликовали). Примена оралне глукозе значајно је повећала концентрацију глукозе у крви у свим групама, али и вршна концентрација и инкрементална површина испод криве (иАУЦс) (15–120 мин) били су нижи у групи мишева смештених на 30 °Ц (појединачне временске тачке: П < 0,05–П < 0,0001, слика 6к, л) у поређењу са мишевима смештеним на 22, 25 и 27,5 °Ц (који се нису међусобно разликовали). Пероральное введение глукози знатно повишало концентрациу глукози в крови во всех групах, но как пиковаа концентрација, так и плосадь прирасениа под кривими (иАУЦ) (15–120 мин) били ниже в группе мишеј, содержасих се при 30 °Ц (оддельние временние точки: П < 0,05–П < 0,0001, рис. 6к, л) по сравнениу с мишами, содержимиса при 22, 25 и 27,5 ° Ц (которие не различались между собој). Орална примена глукозе значајно је повећала концентрацију глукозе у крви у свим групама, али и вршна концентрација и инкрементална површина испод криве (иАУЦ) (15–120 мин) били су нижи у групи мишева на 30°Ц (раздвојене временске тачке: П < 0,05– П < 0,0001, слика 6к, л) у поређењу са мишевима држаним на 22, 25 и 27,5 °Ц (који се нису међусобно разликовали).口服 的 给 药 显着 增加 所有组 的 的, 但 在 30 ° Ц у 饲养 的 小鼠组 中, 峰值 浓度 和 下 下 增加 面积 (120) (15-120 分钟) 均 较 低 (各 个 低 (各 个 低) ：П < 0,05–П < 0,0001，图6к，л）与饲养在22、25 和27,5°Ц 的小鼠（彼此之间没有彼此之间没有工口服 葡萄糖 给 药 显着 了 所有组 血糖 血糖 但 但 在 在 在 在 在 在 在 中 中 饲养 饲养 鼠组 中, 浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 面积 面积 (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 低Приближно: П < 0,05–П < 0,0001, 6к, л) на 22, 25°Ц 27,5°ЦОрална примена глукозе значајно је повећала концентрацију глукозе у крви у свим групама, али и вршна концентрација и површина испод криве (иАУЦ) (15–120 мин) били су нижи у групи мишева храњених на 30°Ц (све временске тачке).: П < 0,05–П < 0,0001, рис. : П < 0,05–П < 0,0001, Сл.6л, л) у поређењу са мишевима држаним на 22, 25 и 27,5°Ц (без разлике једни од других).
Концентрације ТГ, 3-ХБ, холестерола, ХДЛ, АЛТ, АСТ, ФФА, глицерола, лептина, инсулина, Ц-пептида и глукагона у плазми су приказане код одраслих мужјака ДИО(ал) мишева након 33 дана храњења на назначеној температури .Мишеви нису храњени 2-3 сата пре узимања узорка крви.Изузетак је био орални тест толеранције глукозе, који је обављен два дана пре краја студије на мишевима који су гладовали 5-6 сати и држали на одговарајућој температури 31 дан.Мишеви су изазвани са 2 г/кг телесне тежине.Подаци о површини испод криве (Л) се изражавају као инкрементални подаци (иАУЦ).Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ.Тачке представљају појединачне узорке. *П < 0,05, **П < 0,01, **П < 0,001, ****П < 0,0001, н = 7. *П < 0,05, **П < 0,01, **П < 0,001, ****П < 0,0001, н = 7. *П <0,05, **П <0,01, **П <0,001, ****П <0,0001, н = 7. *П<0,05, **П<0,01, **П<0,001, ****П<0,0001, н=7. *П < 0,05,**П <0,01,**П <0,001,****П <0,0001,н = 7。 *П < 0,05,**П <0,01,**П <0,001,****П <0,0001,н = 7。 *П <0,05, **П <0,01, **П <0,001, ****П <0,0001, н = 7. *П<0,05, **П<0,01, **П<0,001, ****П<0,0001, н=7.
Код ДИО мишева (такође гладних 2-3 сата), концентрације холестерола у плазми, ХДЛ, АЛТ, АСТ и ФФА нису се разликовале између група.И ТГ и глицерол су значајно повишени у групи на 30°Ц у поређењу са групом на 22°Ц (слике 7а-х).Насупрот томе, 3-ГБ је био око 25% нижи на 30°Ц у поређењу са 22°Ц (слика 7б).Дакле, иако су мишеви одржавани на 22°Ц имали укупну позитивну енергетску равнотежу, као што сугерише повећање телесне тежине, разлике у концентрацијама ТГ, глицерола и 3-ХБ у плазми сугеришу да су мишеви на 22°Ц када је узорковање било мање него на 22°Ц. Ц.°Ц.Мишеви узгајани на 30 °Ц били су у релативно енергетски негативнијем стању.У складу са овим, концентрације глицерола и ТГ који се могу екстраховати у јетри, али не и гликогена и холестерола, биле су веће у групи на 30 ° Ц (додатна слика 3а-д).Да бисмо истражили да ли су температурно зависне разлике у липолизи (мерене ТГ у плазми и глицеролу) резултат унутрашњих промена у епидидималној или ингвиналној масти, екстраховали смо масно ткиво из ових складишта на крају студије и квантификовали слободну масну киселину пр. виво.и ослобађање глицерола.У свим експерименталним групама, узорци масног ткива из епидидималних и ингвиналних депоа показали су најмање двоструко повећање производње глицерола и ФФА као одговор на стимулацију изопротеренолом (додатна слика 4а-д).Међутим, није пронађен никакав утицај температуре љуске на базалну или изопротеренолом стимулисану липолизу.У складу са већом телесном тежином и масом масти, нивои лептина у плазми су били значајно виши у групи са 30°Ц него у групи са 22°Ц (Слика 7и).Напротив, нивои инсулина и Ц-пептида у плазми нису се разликовали између температурних група (слика 7к, к), али је глукагон у плазми показао зависност од температуре, али је у овом случају скоро 22°Ц у супротној групи два пута упоређено. до 30°Ц.ИЗ.Група Ц (сл. 7л).ФГФ21 се није разликовао између различитих температурних група (слика 7м).На дан ОГТТ, основни ниво глукозе у крви био је приближно 10 мМ и није се разликовао између мишева смештених на различитим температурама (Слика 7н).Орална примена глукозе је повећала ниво глукозе у крви и достигла врхунац у свим групама при концентрацији од око 18 мМ 15 минута након дозирања.Није било значајних разлика у иАУЦ (15–120 мин) и концентрацијама у различитим временским тачкама после дозе (15, 30, 60, 90 и 120 мин) (Слика 7н, о).
Концентрације ТГ, 3-ХБ, холестерола, ХДЛ, АЛТ, АСТ, ФФА, глицерола, лептина, инсулина, Ц-пептида, глукагона и ФГФ21 у плазми су приказане код одраслих мужјака ДИО (ао) мишева након 33 дана храњења.наведена температура.Мишеви нису храњени 2-3 сата пре узимања узорка крви.Орални тест толеранције на глукозу је био изузетак јер је обављен у дози од 2 г/кг телесне тежине два дана пре краја студије код мишева који су гладовали 5-6 сати и држани на одговарајућој температури 31 дан.Подручје испод података криве (о) је приказано као инкрементални подаци (иАУЦ).Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ.Тачке представљају појединачне узорке. *П < 0,05, **П < 0,01, **П < 0,001, ****П < 0,0001, н = 7. *П < 0,05, **П < 0,01, **П < 0,001, ****П < 0,0001, н = 7. *П <0,05, **П <0,01, **П <0,001, ****П <0,0001, н = 7. *П<0,05, **П<0,01, **П<0,001, ****П<0,0001, н=7. *П < 0,05,**П <0,01,**П <0,001,****П <0,0001,н = 7。 *П < 0,05,**П <0,01,**П <0,001,****П <0,0001,н = 7。 *П <0,05, **П <0,01, **П <0,001, ****П <0,0001, н = 7. *П<0,05, **П<0,01, **П<0,001, ****П<0,0001, н=7.
Преносивост података о глодарима на људе је сложено питање које игра централну улогу у тумачењу значаја запажања у контексту физиолошких и фармаколошких истраживања.Из економских разлога и ради лакшег истраживања, мишеви се често држе на собној температури испод њихове термонеутралне зоне, што резултира активацијом различитих компензацијских физиолошких система који повећавају брзину метаболизма и потенцијално нарушавају преводљивост9.Стога, излагање мишева хладноћи може учинити мишеве отпорним на гојазност изазвану исхраном и може спречити хипергликемију код пацова третираних стрептозотоцином због повећаног транспорта глукозе који није независан од инсулина.Међутим, није јасно у којој мери продужено излагање различитим релевантним температурама (од собних до термонеутралних) утиче на различиту енергетску хомеостазу мишева нормалне тежине (на храни) и ДИО мишева (на ХФД) и на метаболичке параметре, као и на степен којима су успели да уравнотеже повећање ЕЕ са повећањем уноса хране.Студија представљена у овом чланку има за циљ да унесе мало јасноће у ову тему.
Показали смо да је код одраслих мишева нормалне тежине и мужјака ДИО мишева, ЕЕ обрнуто повезан са собном температуром између 22 и 30 ° Ц.Тако је ЕЕ на 22°Ц био за око 30% већи него на 30°Ц.у оба модела миша.Међутим, важна разлика између мишева нормалне тежине и ДИО мишева је да док су мишеви нормалне тежине одговарали ЕЕ на нижим температурама прилагођавајући унос хране у складу са тим, унос хране ДИО мишева варира на различитим нивоима.Температуре студије су биле сличне.После месец дана, ДИО мишеви држани на 30°Ц добили су више телесне тежине и масне масе него мишеви држани на 22°Ц, док су нормални људи држани на истој температури и током истог временског периода нису довели до грознице.зависна разлика у телесној тежини.тежина мишева.У поређењу са температурама близу термонеутралне или на собној температури, раст на собној температури је довео до тога да ДИО или мишеви нормалне тежине на дијети са високим садржајем масти, али не и на исхрани мишева нормалне тежине да добију релативно мању тежину.тело.Подржано од других студија17,18,19,20,21 али не од свих22,23.
Претпоставља се да способност стварања микроокружења за смањење губитка топлоте помера термичку неутралност улево8, 12. У нашој студији, и додатак материјала за гнежђење и прикривање смањили су ЕЕ, али нису резултирали термичком неутралношћу до 28°Ц.Дакле, наши подаци не подржавају да најнижа тачка термонеутралности код одраслих мишева са једним коленом, са или без еколошки обогаћених кућица, треба да буде 26-28 ° Ц као што је приказано 8,12, али подржава друге студије које показују термонеутралност.температуре од 30°Ц код мишева са ниском тачком7, 10, 24. Да би ствари биле компликоване, показало се да термонеутрална тачка код мишева није статична током дана јер је нижа током фазе мировања (светлости), вероватно због ниже калоријске вредности производња као резултат активности и термогенезе изазване исхраном.Тако се у светлој фази испоставља да је доња тачка термичке неутралности ~29°С, а у тамној фази ~33°С25.
Коначно, однос између температуре околине и укупне потрошње енергије је одређен расипањем топлоте.У овом контексту, однос површине према запремини је важна детерминанта топлотне осетљивости, која утиче и на дисипацију топлоте (површину) и на стварање топлоте (запремина).Поред површине, пренос топлоте је одређен и изолацијом (брзином преноса топлоте).Код људи, масна маса може да смањи губитак топлоте стварањем изолационе баријере око љуске тела, а сугерисано је да је масна маса важна и за топлотну изолацију код мишева, снижавајући термонеутралну тачку и смањујући температурну осетљивост испод термално неутралне тачке ( нагиб кривине).температура околине у поређењу са ЕЕ)12.Наша студија није била дизајнирана да директно процени ову претпостављену везу јер су подаци о телесној композицији прикупљени 9 дана пре него што су прикупљени подаци о потрошњи енергије и зато што масна маса није била стабилна током студије.Међутим, пошто нормална тежина и ДИО мишеви имају 30% нижу ЕЕ на 30°Ц него на 22°Ц упркос најмање 5-струкој разлици у масној маси, наши подаци не подржавају да гојазност треба да обезбеди основну изолацију.фактор, барем не у испитиваном температурном опсегу.Ово је у складу са другим студијама које су боље осмишљене да истраже ово4,24.У овим студијама, изолациони ефекат гојазности је био мали, али је утврђено да крзно обезбеђује 30-50% укупне топлотне изолације4,24.Међутим, код мртвих мишева, топлотна проводљивост се повећала за око 450% одмах након смрти, што сугерише да је изолациони ефекат крзна неопходан за функционисање физиолошких механизама, укључујући вазоконстрикцију.Поред врста разлика у крзну између мишева и људи, на лош изолациони ефекат гојазности код мишева могу утицати и следећа разматрања: Изолациони фактор људске масне масе је углавном посредован масом поткожне масти (дебљином)26,27.Типично код глодара Мање од 20% укупне животињске масти28.Поред тога, укупна маса масти можда чак није ни субоптимална мера топлотне изолације појединца, јер се тврди да је побољшана топлотна изолација надокнађена неизбежним повећањем површине (а самим тим и повећаним губитком топлоте) како се маса масти повећава..
Код мишева нормалне тежине, концентрације ТГ, 3-ХБ, холестерола, ХДЛ, АЛТ и АСТ у плазми наташте нису се мењале на различитим температурама скоро 5 недеља, вероватно зато што су мишеви били у истом стању енергетског биланса.били су исти по тежини и саставу тела као на крају студије.У складу са сличношћу у масној маси, такође није било разлика у нивоима лептина у плазми, као ни у инсулину наташте, Ц-пептиду и глукагону.Више сигнала је пронађено код ДИО мишева.Иако мишеви на 22°Ц такође нису имали укупни негативан енергетски биланс у овом стању (како су добијали на тежини), на крају студије имали су релативно већи енергетски дефицит у поређењу са мишевима узгајаним на 30°Ц, у условима као што су високи кетони.производња у телу (3-ГБ) и смањење концентрације глицерола и ТГ у плазми.Међутим, изгледа да разлике у липолизи зависне од температуре нису резултат интринзичних промена у епидидималној или ингвиналној масти, као што су промене у експресији липазе која реагује на адипохормон, пошто су ФФА и глицерол ослобођени из масти екстрахованих из ових депоа између температуре. групе су сличне једна другој.Иако нисмо истраживали симпатички тон у тренутној студији, други су открили да је (засновано на пулсу и средњем артеријском притиску) линеарно повезан са температуром околине код мишева и да је приближно нижи на 30°Ц него на 22°Ц 20% Ц Дакле, температурно зависне разлике у тонусу симпатикуса могу играти улогу у липолизи у нашој студији, али пошто повећање тонуса симпатикуса стимулише, а не инхибира липолизу, други механизми могу да се супротставе овом смањењу код култивисаних мишева.Потенцијална улога у разградњи телесне масти.Собна температура.Штавише, део стимулативног ефекта симпатичког тонуса на липолизу индиректно је посредован јаком инхибицијом секреције инсулина, наглашавајући ефекат суплементације која прекида инсулин на липолизу30, али у нашој студији, инсулин у плазми наташте и тонус симпатикуса Ц-пептида на различитим температурама су били није довољно да промени липолизу.Уместо тога, открили смо да су разлике у енергетском статусу највероватније биле главни допринос овим разликама код ДИО мишева.Основни разлози који доводе до боље регулације уноса хране са ЕЕ код мишева нормалне тежине захтевају даље истраживање.Генерално, међутим, унос хране контролишу хомеостатски и хедонистички знакови31,32,33.Иако се води дебата о томе који је од ова два сигнала квантитативно важнији,31,32,33, добро је познато да дуготрајна конзумација хране са високим садржајем масти доводи до понашања у исхрани које је више засновано на задовољству које је донекле неповезано са хомеостаза..– регулисани унос хране34,35,36.Стога, повећано хедонично понашање код ДИО мишева третираних са 45% ХФД може бити један од разлога зашто ови мишеви нису уравнотежили унос хране са ЕЕ.Занимљиво је да су разлике у апетиту и хормонима који регулишу ниво глукозе у крви такође примећене код ДИО мишева са контролисаном температуром, али не и код мишева нормалне тежине.Код ДИО мишева, нивои лептина у плазми су се повећавали са температуром, а нивои глукагона су опадали са температуром.Степен до којег температура може директно утицати на ове разлике заслужује даље проучавање, али у случају лептина, релативна негативна енергетска равнотежа и самим тим нижа маса масти код мишева на 22°Ц свакако су играли важну улогу, јер масна маса и лептин у плазми су високо корелирани37.Међутим, тумачење сигнала глукагона је збуњујуће.Као и код инсулина, секреција глукагона је била снажно инхибирана повећањем тонуса симпатикуса, али се предвиђало да ће највиши тонус симпатикуса бити у групи од 22°Ц, која је имала највећу концентрацију глукагона у плазми.Инсулин је још један јак регулатор глукагона у плазми, а инсулинска резистенција и дијабетес типа 2 су снажно повезани са хиперглукагонемијом наташте и постпрандијалном 38,39.Међутим, ДИО мишеви у нашој студији такође су били неосетљиви на инсулин, тако да то такође није могао бити главни фактор у повећању сигнализације глукагона у групи на 22°Ц.Садржај масти у јетри је такође позитивно повезан са повећањем концентрације глукагона у плазми, чији механизми, заузврат, могу укључивати резистенцију јетре на глукагон, смањену производњу урее, повећану концентрацију аминокиселина у циркулацији и повећану секрецију глукагона стимулисану амино киселинама40,41, 42.Међутим, пошто се концентрације глицерола и ТГ које се могу екстраховати нису разликовале између температурних група у нашој студији, то такође није могао бити потенцијални фактор у повећању концентрација у плазми у групи на 22°Ц.Тријодтиронин (Т3) игра кључну улогу у укупној брзини метаболизма и покретању метаболичке одбране од хипотермије43,44.Дакле, концентрација Т3 у плазми, вероватно контролисана централно посредованим механизмима,45,46 повећава се и код мишева и код људи под условима мање од термонеутралних47, иако је повећање код људи мање, што је склоније мишевима.Ово је у складу са губицима топлоте у околину.Нисмо мерили концентрације Т3 у плазми у тренутној студији, али су концентрације можда биле ниже у групи од 30°Ц, што може објаснити ефекат ове групе на нивое глукагона у плазми, јер смо ми (ажурирана слика 5а) и други показали да Т3 повећава глукагон у плазми на начин који зависи од дозе.Пријављено је да тироидни хормони индукују експресију ФГФ21 у јетри.Као и глукагон, концентрације ФГФ21 у плазми су такође порасле са концентрацијама Т3 у плазми (додатна слика 5б и реф. 48), али у поређењу са глукагоном, на концентрације ФГФ21 у плазми у нашој студији није утицала температура.Основни разлози за ову неслагање захтевају даље истраживање, али индукција ФГФ21 вођена Т3 би требало да се деси на вишим нивоима изложености Т3 у поређењу са уоченим одговором глукагона вођеном Т3 (додатна слика 5б).
Показало се да је ХФД снажно повезан са поремећеном толеранцијом на глукозу и инсулинском резистенцијом (маркерима) код мишева узгајаних на 22°Ц.Међутим, ХФД није био повезан ни са поремећеном толеранцијом на глукозу ни са резистенцијом на инсулин када се гаји у термонеутралном окружењу (овде је дефинисано као 28 °Ц) 19 .У нашој студији, овај однос није реплициран код ДИО мишева, али мишеви нормалне тежине одржавани на 30 ° Ц значајно су побољшали толеранцију глукозе.Разлог за ову разлику захтева даље истраживање, али на њега може утицати чињеница да су ДИО мишеви у нашој студији били отпорни на инсулин, са концентрацијом Ц-пептида у плазми наташте и концентрацијом инсулина 12-20 пута вишим од мишева нормалне тежине.а у крви на празан стомак.концентрације глукозе од око 10 мМ (око 6 мМ при нормалној телесној тежини), што чини се да оставља мали прозор за било какве потенцијалне корисне ефекте излагања термонеутралним условима за побољшање толеранције глукозе.Могући збуњујући фактор је то што се, из практичних разлога, ОГТТ изводи на собној температури.Тако су мишеви смештени на вишим температурама доживели благи хладни шок, који може утицати на апсорпцију/чишћење глукозе.Међутим, на основу сличних концентрација глукозе у крви наташте у различитим температурним групама, промене у температури околине можда нису значајно утицале на резултате.
Као што је раније поменуто, недавно је наглашено да повећање собне температуре може ублажити неке реакције на стрес од хладноће, што може довести у питање преносивост података о мишу на људе.Међутим, није јасно која је оптимална температура за држање мишева да опонаша људску физиологију.На одговор на ово питање такође може утицати област проучавања и крајња тачка која се проучава.Пример овога је ефекат исхране на акумулацију масти у јетри, толеранцију на глукозу и инсулинску резистенцију19.Што се тиче потрошње енергије, неки истраживачи верују да је термонеутралност оптимална температура за одгајање, пошто је људима потребно мало додатне енергије да одрже температуру свог језгра, а они дефинишу температуру једног круга за одрасле мишеве као 30°Ц7,10.Други истраживачи верују да је температура упоредива са оном коју људи обично доживљавају код одраслих мишева на једном колену 23-25°Ц, јер су открили да је термонеутралност 26-28°Ц и заснована на томе да је код људи нижа око 3°Ц.њихова нижа критична температура, овде дефинисана као 23°Ц, је незнатно 8,12.Наша студија је у складу са неколико других студија које наводе да се термичка неутралност не постиже на 26-28°Ц4, 7, 10, 11, 24, 25, што указује да је 23-25°Ц прениска.Још један важан фактор који треба узети у обзир у погледу собне температуре и термонеутралности код мишева је једно или групно становање.Када су мишеви били смештени у групама, а не појединачно, као у нашој студији, осетљивост на температуру је смањена, вероватно због гужве животиња.Међутим, собна температура је и даље била испод ЛТЛ од 25 када су коришћене три групе.Можда најважнија разлика међу врстама у овом погледу је квантитативни значај БАТ активности као одбране од хипотермије.Дакле, док су мишеви у великој мери компензовали свој већи губитак калорија повећањем БАТ активности, која је преко 60% ЕЕ само на 5°Ц,51,52 допринос људске БАТ активности ЕЕ био је значајно већи, много мањи.Стога, смањење активности БАТ-а може бити важан начин за повећање људског превођења.Регулација БАТ активности је сложена, али је често посредована комбинованим ефектима адренергичке стимулације, тироидних хормона и експресије УЦП114,54,55,56,57.Наши подаци показују да је потребно температуру подићи изнад 27,5°Ц у поређењу са мишевима на 22°Ц како би се откриле разлике у експресији БАТ гена одговорних за функцију/активацију.Међутим, разлике пронађене између група на 30 и 22 ° Ц нису увек указивале на повећање БАТ активности у групи на 22 ° Ц јер су Уцп1, Адрб2 и Вегф-а били смањени у групи на 22 ° Ц.Основни узрок ових неочекиваних резултата остаје да се утврди.Једна од могућности је да њихова повећана експресија можда не одражава сигнал повишене собне температуре, већ акутни ефекат њиховог померања са 30°Ц на 22°Ц на дан уклањања (мишеви су то искусили 5-10 минута пре полетања) .).
Опште ограничење наше студије је да смо проучавали само мушке мишеве.Друга истраживања сугеришу да би пол могао бити важан фактор у нашим примарним индикацијама, пошто су женке мишева са једним коленом осетљивије на температуру због веће топлотне проводљивости и одржавања строже контролисаних температура језгра.Поред тога, женке мишева (на ХФД) су показале већу повезаност уноса енергије са ЕЕ на 30 °Ц у поређењу са мужјацима мишева који су конзумирали више мишева истог пола (20 °Ц у овом случају) 20 .Дакле, код женки мишева, ефекат субтермонетралног садржаја је већи, али има исти образац као код мужјака мишева.У нашој студији, фокусирали смо се на мушке мишеве са једним коленом, јер су то услови под којима се спроводи већина метаболичких студија које испитују ЕЕ.Још једно ограничење наше студије било је то што су мишеви били на истој исхрани током читаве студије, што је онемогућило проучавање важности собне температуре за метаболичку флексибилност (мерено РЕР променама за промене у исхрани у различитим саставима макронутријената).код женки и мужјака мишева држаних на 20°Ц у поређењу са одговарајућим мишевима на 30°Ц.
У закључку, наша студија показује да су, као иу другим студијама, мишеви нормалне тежине 1. круга термонеутрални изнад предвиђених 27,5°Ц.Поред тога, наша студија показује да гојазност није главни изолациони фактор код мишева са нормалном тежином или ДИО, што доводи до сличних односа температура:ЕЕ код ДИО и мишева нормалне тежине.Док је унос хране код мишева нормалне тежине био у складу са ЕЕ и на тај начин одржавао стабилну телесну тежину у целом температурном опсегу, унос хране ДИО мишева је био исти на различитим температурама, што је резултирало већим односом мишева на 30°Ц. .на 22°Ц добија већу телесну тежину.Све у свему, систематске студије које испитују потенцијалну важност живота испод термонеутралних температура су оправдане због често уочене лоше подношљивости између студија на мишу и људима.На пример, у студијама гојазности, делимично објашњење за генерално лошију преводљивост може бити последица чињенице да се студије губитка тежине мишева обично изводе на животињама које су под стресом умерене хладноће држане на собној температури због њихове повећане ЕЕ.Преувеличан губитак тежине у поређењу са очекиваном телесном тежином особе, посебно ако механизам деловања зависи од повећања ЕЕ повећањем активности БАП, који је активнији и активиран на собној температури него на 30°Ц.
У складу са Данским Законом о експериментима на животињама (1987) и Националним институтима за здравље (Публикација бр. 85-23) и Европском конвенцијом за заштиту кичмењака који се користе у експерименталне и друге научне сврхе (Савет Европе бр. 123, Стразбур , 1985).
Двадесетнедељни мужјаци мишева Ц57БЛ/6Ј добијени су од Јанвиер Саинт Бертхевин Цедек, Француска, и давана им је стандардна храна ад либитум (Алтромин 1324) и вода (~22°Ц) после циклуса светло:мрак од 12:12 сати.собна температура.Мужјаци ДИО мишева (20 недеља) су добијени од истог добављача и дат им је ад либитум приступ исхрани са високим садржајем масти од 45% (кат. бр. Д12451, Ресеарцх Диет Инц., Њ, САД) и води у условима узгоја.Мишеви су прилагођени окружењу недељу дана пре почетка студије.Два дана пре трансфера на систем индиректне калориметрије, мишеви су измерени, подвргнути МРИ скенирању (ЕцхоМРИТМ, ТКС, УСА) и подељени у четири групе које одговарају телесној тежини, масти и нормалној телесној тежини.
Графички дијаграм дизајна студије је приказан на слици 8. Мишеви су пребачени у затворени систем индиректне калориметрије са контролисаном температуром у Сабле Системс Интернатионалс (Невада, САД), који је укључивао мониторе квалитета хране и воде и Прометхион БЗ1 оквир који је снимао нивоа активности мерењем прекида снопа.КСИЗ.Мишеви (н = 8) су смештени појединачно на 22, 25, 27,5 или 30°Ц користећи постељину, али без склоништа и материјала за гнежђење у циклусу светло:мрак од 12:12 сати (светло: 06:00–18:00) .2500мл/мин.Мишеви су аклиматизовани 7 дана пре регистрације.Снимци су прикупљани четири дана заредом.Након тога, мишеви су држани на одговарајућим температурама на 25, 27,5 и 30°Ц додатних 12 дана, након чега су додати ћелијски концентрати као што је описано у наставку.У међувремену, групе мишева држане на 22°Ц држане су на овој температури још два дана (да би се прикупили нови основни подаци), а затим је температура повећавана у корацима од 2°Ц сваког другог дана на почетку светлосне фазе ( 06:00) до достизања 30 °Ц Након тога температура је спуштена на 22 °Ц и подаци су прикупљани још два дана.После два додатна дана снимања на 22°Ц, коже су додане у све ћелије на свим температурама, а прикупљање података је почело другог дана (17. дан) и три дана.Након тога (20. дан), материјал за гнежђење (8-10 г) је додат у све ћелије на почетку светлосног циклуса (06:00) и подаци су прикупљани још три дана.Тако су на крају студије мишеви држани на 22°Ц на овој температури држани 21/33 дана и на 22°Ц последњих 8 дана, док су мишеви на другим температурама држани на овој температури 33 дана./33 дана.Мишеви су храњени током периода истраживања.
Нормална тежина и ДИО мишеви су пратили исте процедуре испитивања.Дана -9, мишеви су измерени, МР скенирани и подељени у групе упоредиве по телесној тежини и саставу тела.Дана -7, мишеви су пребачени у затворени систем индиректне калориметрије са контролисаном температуром произвођача САБЛЕ Системс Интернатионал (Невада, САД).Мишеви су смештени појединачно са постељином, али без материјала за гнежђење или склониште.Температура је подешена на 22, 25, 27,5 или 30 °Ц.После једне недеље аклиматизације (дани -7 до 0, животиње нису узнемираване), подаци су прикупљани четири узастопна дана (дани 0-4, подаци приказани на сликама 1, 2, 5).Након тога, мишеви држани на 25, 27,5 и 30°Ц су држани у константним условима до 17. дана.Истовремено, температура у групи од 22°Ц је повећавана у интервалима од 2°Ц сваки други дан подешавањем температурног циклуса (06:00 х) на почетку излагања светлости (подаци су приказани на сл. 1). .Петнаестог дана температура је пала на 22°Ц и два дана су прикупљени подаци да би се обезбедили основни подаци за наредне третмане.Кожа је додата свим мишевима 17. дана, а материјал за гнежђење је додат 20. дана (Слика 5).23. дана, мишеви су измерени и подвргнути МР скенирању, а затим остављени на миру 24 сата.24. дана, мишеви су постили од почетка фотопериода (06:00) и примили су ОГТТ (2 г/кг) у 12:00 (6-7 сати гладовања).Након тога, мишеви су враћени у одговарајуће услове САБЛЕ и еутаназирани другог дана (25. дан).
ДИО мишеви (н = 8) пратили су исти протокол као мишеви нормалне тежине (као што је описано горе и на слици 8).Мишеви су одржавали 45% ХФД током експеримента са потрошњом енергије.
ВО2 и ВЦО2, као и притисак водене паре, забележени су на фреквенцији од 1 Хз са временском константом ћелије од 2,5 мин.Унос хране и воде је прикупљан континуираним бележењем (1 Хз) тежине канти за храну и воду.Коришћени монитор квалитета показао је резолуцију од 0,002 г.Нивои активности су забележени коришћењем 3Д КСИЗ низа монитора, подаци су прикупљени на интерној резолуцији од 240 Хз и извештавани сваке секунде да би се квантификовала укупна пређена удаљеност (м) са ефективном просторном резолуцијом од 0,25 цм.Подаци су обрађени са Сабле Системс Мацро Интерпретер в.2.41, израчунавајући ЕЕ и РЕР и филтрирајући ванредне вредности (нпр. лажни догађаји оброка).Макро интерпретер је конфигурисан да шаље податке за све параметре сваких пет минута.
Поред регулације ЕЕ, температура околине може регулисати и друге аспекте метаболизма, укључујући постпрандијални метаболизам глукозе, регулацијом лучења хормона који метаболишу глукозу.Да бисмо тестирали ову хипотезу, коначно смо завршили студију телесне температуре изазивајући мишеве нормалне тежине са ДИО оралним оптерећењем глукозом (2 г/кг).Методе су детаљно описане у додатним материјалима.
На крају студије (25. дан), мишеви су држани на гладовању 2-3 сата (почевши од 06:00), анестезирани изофлураном и потпуно искрвављени ретроорбиталном венепункцијом.Квантификација липида у плазми и хормона и липида у јетри описана је у Додатним материјалима.
Да би се испитало да ли температура шкољке изазива унутрашње промене у масном ткиву које утичу на липолизу, ингвинално и епидидимално масно ткиво је изрезано директно од мишева након последње фазе крварења.Ткива су обрађена коришћењем новоразвијеног ек виво теста липолизе описаног у Додатним методама.
Смеђе масно ткиво (БАТ) је сакупљено на дан завршетка студије и обрађено како је описано у додатним методама.
Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ.Графови су креирани у ГрапхПад Присм 9 (Ла Јолла, ЦА), а графике су уређиване у Адобе Иллустратор-у (Адобе Системс Инцорпоратед, Сан Јосе, ЦА).Статистичка значајност је процењена у ГрапхПад Присм-у и тестирана упареним т-тестом, поновљеним мерењима једносмерном/двосмерном АНОВА-ом праћеном Тукијевим тестом вишеструких поређења, или неупареном једносмерном АНОВА-ом праћеном Тукијевим тестом вишеструких поређења по потреби.Гаусова расподела података је потврђена Д'Агостино-Пеарсоновим тестом нормалности пре тестирања.Величина узорка је назначена у одговарајућем делу одељка „Резултати“, као и у легенди.Понављање се дефинише као свако мерење које се врши на истој животињи (ин виво или на узорку ткива).У погледу поновљивости података, повезаност између потрошње енергије и температуре случаја је демонстрирана у четири независне студије коришћењем различитих мишева са сличним дизајном студије.
Детаљни експериментални протоколи, материјали и необрађени подаци доступни су на разуман захтев од стране главног аутора Руне Е. Кухреа.Ова студија није генерисала нове јединствене реагенсе, трансгене животињске/ћелијске линије или податке о секвенцирању.
За више информација о дизајну студије, погледајте сажетак Извештаја о истраживању природе повезан са овим чланком.
Сви подаци формирају графикон.1-7 су депоновани у репозиторијум базе података Сциенце, приступни број: 1253.11.сциенцедб.02284 или хттпс://дои.орг/10.57760/сциенцедб.02284.Подаци приказани у ЕСМ-у могу се послати Руне Е Кухре након разумног тестирања.
Нилссон, Ц., Раун, К., Иан, ФФ, Ларсен, МО & Танг-Цхристенсен, М. Лабораторијске животиње као сурогат модели људске гојазности. Нилссон, Ц., Раун, К., Иан, ФФ, Ларсен, МО & Танг-Цхристенсен, М. Лабораторијске животиње као сурогат модели људске гојазности.Нилссон К, Раун К, Јанг ФФ, Ларсен МО.и Танг-Цхристенсен М. Лабораторијске животиње као сурогат модели људске гојазности. Нилссон, Ц., Раун, К., Иан, ФФ, Ларсен, МО и Танг-Цхристенсен, М. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Нилссон, Ц., Раун, К., Иан, ФФ, Ларсен, МО & Танг-Цхристенсен, М. Експерименталне животиње као замена модела за људе.Нилссон К, Раун К, Јанг ФФ, Ларсен МО.и Танг-Цхристенсен М. Лабораторијске животиње као сурогат модели гојазности код људи.Ацта Пхармацологи.злочин 33, 173–181 (2012).
Гилпин, ДА Израчунавање нове Мие константе и експериментално одређивање величине опекотина.Бурнс 22, 607–611 (1996).
Гордон, СЈ Терморегулациони систем миша: његове импликације на пренос биомедицинских података на људе.физиологије.Понашање.179, 55-66 (2017).
Фисцхер, АВ, Цсикасз, РИ, вон Ессен, Г., Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. Нема изолационог ефекта гојазности. Фисцхер, АВ, Цсикасз, РИ, вон Ессен, Г., Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. Нема изолационог ефекта гојазности.Фисцхер АВ, Цхикасх РИ, вон Ессен Г., Цаннон Б. и Недергаард Ј. Нема ефекта изолације гојазности. Фисцхер, АВ, Цсикасз, РИ, вон Ессен, Г., Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. 肥胖没有绝缘作用。 Фисцхер, АВ, Цсикасз, РИ, вон Ессен, Г., Цаннон, Б. и Недергаард, Ј. Фисцхер, АВ, Цсикасз, РИ, вон Ессен, Г., Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. Ожирение не имеет изолируусего еффекта. Фисцхер, АВ, Цсикасз, РИ, вон Ессен, Г., Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. Гојазност нема ефекат изолације.Да.Ј. Пхисиологи.ендокрини.метаболизам.311, Е202–Е213 (2016).
Лее, П. ет ал.Смеђе масно ткиво прилагођено температури модулира осетљивост на инсулин.Диабетес 63, 3686–3698 (2014).
Накхон, КЈ ет ал.Нижа критична температура и термогенеза изазвана хладноћом били су обрнуто повезани са телесном тежином и базалном брзином метаболизма код мршавих особа и особа са прекомерном тежином.Ј. Топло.биологија.69, 238–248 (2017).
Фисцхер, АВ, Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. Оптималне температуре смештаја за мишеве да опонашају топлотну средину људи: Експериментална студија. Фисцхер, АВ, Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. Оптималне температуре смештаја за мишеве да опонашају топлотну средину људи: Експериментална студија.Фисцхер, АВ, Цаннон, Б., анд Недергаард, Ј. Оптималне кућне температуре за мишеве да опонашају људско термално окружење: Експериментална студија. Фисцхер, АВ, Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Фишер, АВ, Цаннон, Б. и Недергаард, Ј.Фисхер АВ, Цаннон Б. и Недергаард Ј. Оптимална температура смештаја за мишеве који симулирају људско термално окружење: Експериментална студија.Мооре.метаболизам.7, 161–170 (2018).
Кеијер, Ј., Ли, М. & Спеакман, ЈР Која је најбоља температура смештаја за превођење експеримената на мишевима на људе? Кеијер, Ј., Ли, М. & Спеакман, ЈР Која је најбоља температура смештаја за превођење експеримената на мишевима на људе?Кеиер Ј, Лее М и Спеакман ЈР Која је најбоља собна температура за преношење експеримената са мишем на људе? Кеијер, Ј., Ли, М. и Спеакман, ЈР 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Кеијер, Ј., Ли, М. и Спеакман, ЈРКеиер Ј, Лее М и Спеакман ЈР Која је оптимална температура шкољке за преношење експеримената са мишем на људе?Мооре.метаболизам.25, 168–176 (2019).
Сеелеи, РЈ & МацДоугалд, ОА Мишеви као експериментални модели за људску физиологију: када је неколико степени температуре у кућишту битно. Сеелеи, РЈ & МацДоугалд, ОА Мишеви као експериментални модели за људску физиологију: када је неколико степени температуре у кућишту битно. Сеелеи, РЈ & МацДоугалд, ОА Миши как експериментальние модели дла физиологии человека: когда неколико градусов в жилисе имеут значение. Сеелеи, РЈ & МацДоугалд, ОА Мишеви као експериментални модели за људску физиологију: када неколико степени у стану чини разлику. Сеелеи, РЈ & МацДоугалд, ОА 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Сеелеи, РЈ & МацДоугалд, ОА Миши Сеелеи, РЈ & МацДоугалд, ОА как експериментальнаа модель физиологии человека: когда неколико градусов температур в помесении имеут значение. Сеелеи, РЈ & МацДоугалд, ОА мишеви као експериментални модел људске физиологије: када је неколико степени собне температуре важно.Национални метаболизам.3, 443–445 (2021).
Фисцхер, АВ, Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. Одговор на питање „Која је најбоља температура становања за превођење експеримената с мишевима на људе?“ Фисцхер, АВ, Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. Одговор на питање „Која је најбоља температура становања за превођење експеримената с мишевима на људе?“ Фисцхер, АВ, Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. Одговор на питање „Која је најбоља собна температура за преношење експеримената са мишем на људе?“ Фисцхер, АВ, Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多”度是多 Фишер, АВ, Цаннон, Б. и Недергаард, Ј.Фисхер АВ, Цаннон Б. и Недергаард Ј. Одговори на питање „Која је оптимална температура љуске за преношење експеримената са мишем на људе?“Да: термонеутрално.Мооре.метаболизам.26, 1-3 (2019).
Време поста: 28.10.2022