Хвала вам на посети натуре.цом. Верзија прегледача коју користите има ограничена ЦСС подршка. За најбоље искуство препоручујемо да користите ажурирани претраживач (или онемогућите режим компатибилности у Интернет Екплорер-у). У међувремену, да се обезбеди стална подршка, доставит ћемо веб локацију без стилова и ЈаваСцрипт-а.
Већина метаболичких студија у мишевима врши се на собној температури, иако под тим условима, за разлику од људи, мишеви троше много енергије која одржава унутрашњу температуру. Овде описујемо нормалну тежину и гојазност изазвану дијетом (Дио) у Ц57БЛ / 6Ј мишеви који се нахранили Цхов Цхов или 45% дијета са високом масноћом. Мишеви су постављени 33 дана на 22, 25, 27,5 и 30 ° Ц. у индиректном калориметри. Показујемо да енергетски расходи повећавају линеарно од 30 ° Ц до 22 ° Ц и више је око 30% на 22 ° Ц у моделима миша. У нормалним мишевима у тежини, унос хране је суочио ЕЕ. Супротно томе, Дио Мишеви нису смањили унос хране када је ЕЕ смањио. Тако су на крају студије мишеви на 30 ° Ц имали већу телесну тежину, масну масу и плазму глицерол и триглицериде од мишева на 22 ° Ц. Неравнотежа у Дио мишевима може бити последица повећане дијета засноване на уживању.
Миш је најчешће кориштен животињски модел за проучавање људске физиологије и патофизиологије и често је задана животиња која се користи у раним фазама откривања и развоја на лековима. Међутим, мишеви се разликују од људи на неколико важних физиолошких начина, а док се у одређеној мери може искористити у било којој мери да се у одређеној мери преведе у људе, огромне разлике између мишева и људи леже у терморегулацији и енергетској хомиоостаси. Ово показује основну недоследност. Просечна телесна маса одраслих мишева је најмање хиљаду пута мање од оног одраслих (50 г на основу 50 кг), а површина до масовног односа разликује се за око 400 пута због нелинеарне геометријске трансформације коју је описао мее . Једнаџба 2 Као резултат, мишеви се губе знатно више топлоте у односу на њихову запремину, тако да су осетљивији на температуру, склонији хипотермији, и имају просечну базалну метаболичку брзину десет пута веће од оне људи. На стандардној собној температури (~ 22 ° Ц), мишеви морају да повећају своје укупне енергетске трошкове (ЕЕ) за око 30% да би се одржала основна телесна температура. На нижим температурама, ЕЕ расте још више за око 50% и 100% на 15 и 7 ° Ц у поређењу са ЕЕ на 22 ° Ц. Стога стандардни услови становања изазивају одговор хладног стреса, који би могли угрозити пренос миша на људе, јер људи који живе у модерним друштвима проводе већину свог времена у термонеутарним условима (јер нас наши нижи површине коефицијене на количини) навело је мање осетљиво Температура, као што стварамо термонеутралну зону (ТНЗ) око нас. ЕЕ изнад базалне метаболичке брзине) Школе ~ 19 до 30 ° Ц6, док мишеви имају само виши и ужински опсежни опсег 2-4 ° Ц7,8 У ствари, овај важан аспект је примио значајну пажњу након недавних година од 7,8,9,10,11,12 и предложи се да неке "разлике врсте" могу ублажити повећањем температуре шкољке 9. Међутим, не постоји консензус о температурном опсегу који у мишевима представља термонетралност. Дакле, да ли је нижа критична температура у термонеутралном опсегу у једноструким мишевима ближа 25 ° Ц или ближе 30 ° Ц4, 7, 8, 10, 12 остаје контроверзно. ЕЕ и други метаболички параметри били су ограничени на неколико сати данима, тако да је у којој мјери продужена изложеност различитим температурама може утицати на метаболичке параметре као што је телесна тежина нејасна. Потрошња, употреба супстрата, толеранција глукозе и плазма липидне и концентрације глукозе и хормони који регулишу апетит. Поред тога, потребна је даља истраживања како би се утврдила у којој мјери дијета може утицати на ове параметре (Дио мишеви на дијети са високом масноћом могу бити оријентисани према дијети заснованом на задовољство (хедонски) прехрани). Да бисмо пружили више информација о овој теми, испитали смо ефекат наношења температуре на горе поменутим метаболичким параметрима у нормалној малим мушким мишевима и прехраном изазваним гојалим (Дио) мушким мишевима на 45% дијети високо масти. Мишеви су задржани на 22, 25, 27,5 или 30 ° Ц најмање три недеље. Температуре испод 22 ° Ц нису проучавани јер стандардно кућиште животиња је ретко испод собне температуре. Открили смо да су нормални и једноструки кружни дио мишеви одговорили на слично, на промене температуре кућишта у погледу ЕЕ и без обзира на стање кућишта (са или без склоништа / гнездећих материјала). Међутим, док су се нормалне масне мишеве прилагодиле унос хране у складу са ЕЕ, унос хране у дио мишевима је у великој мери независно од ЕЕ, што је резултирало мишевима добијајући већу тежину. Према подацима телесне тежине, концентрације липида и тијела за кетоне показале су да су дио мишеви на 30 ° Ц имали позитивнији енергетски биланс од мишева на 22 ° Ц. Основни разлози за разлике у стању уноса енергије и ЕЕ између нормалне тежине и дио мишева захтевају даљу студију, али могу бити повезане са патофизиолошким променама у Дио Мишевима и ефекту исхране засноване на ужитку као резултат гојазне исхране.
ЕЕ се повећала линеарно од 30 до 22 ° Ц и било је око 30% већи на 22 ° Ц у поређењу са 30 ° Ц (Сл. 1А, Б). Ресаторски курс (РЕР) је био независан од температуре (Сл. 1Ц, Д). Унос хране је био у складу са динамиком ЕЕ и повећао се са смањењем температуре (такође ~ 30% већи на 22 ° Ц у поређењу са 30 ° Ц (Сл. 1Е, Ф). Волат и ниво активности није зависио од температуре (Сл. 1Г). -То).
Мушки мишеви (Ц57БЛ / 6Ј, стар 20 недеља, индивидуално становање, н = 7) смештени су у метаболичким кавезима на 22 ° Ц. током једне недеље пре почетка студије. Два дана након прикупљања позадинских података, температура је постављена на корацима 2 ° Ц у 06:00 сати дневно (почетак светлосне фазе). Подаци су представљени као средња вредност стандардне грешке средње и тамне фазе (18: 00-06: 00 х) представља сиви оквир. Енергетски расходи (кцал / х), б укупни потрошња енергије на различитим температурама (кцал / 24 х), Ц димензија дисања (ВЦО2 / ВО2: 0.7-1.0), Д Меан рер у фази светлости и тамне (ВЦО2 / ВО2) (нула вредност је дефинисана као 0,7). Е Кумулативни унос хране (г), Ф 24Х Укупни унос хране, Г 24Х Укупни унос воде (мЛ), Х 24Х Укупни унос воде, и кумулативна ниво активности (М) и Ј Укупни ниво активности (м / 24х). ). Мишеви су задржани на назначеној температури током 48 сати. Подаци приказани за 24, 26, 28 и 30 ° Ц погледајте у последња 24 сата сваког циклуса. Мишеви су остали хранили у целој студији. Статистички значај тестиран је поновљеним мерењима једносмерног АНОВА, а затим тукеи-ов вишеструко упоређивање теста. Звездице показују значај за почетну вредност од 22 ° Ц, сенчење означава значај између других група како је назначено. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0,001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0,001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001.Просечне вредности израчунате су за целокупни експериментални период (0-192 сати). Н = 7.
Као и у случају нормалних мишева, ЕЕ се повећава линеарно са смањењем температуре, а у овом случају је ЕЕ такође био и око 30% већи на 22 ° Ц у поређењу са 30 ° Ц (Сл. 2А, Б). РЕР се није променио на различитим температурама (Сл. 2Ц, Д). За разлику од нормалних мишева на тежини, унос хране није био у складу са ЕЕ као функцијом собне температуре. Унос хране, унос воде и ниво активности били су независни од температуре (СЛИКА 2Е-Ј).
Мушко (Ц57БЛ / 6Ј, 20 недетски) Дио мишеви су појединачно смештени у метаболичким кавезима на 22 ° Ц. током једне недеље пре почетка студије. Мишеви могу да користе 45% ХФД АД Либитум. Након аклиматизације током два дана, прикупљени су основни подаци. Након тога, температура је постављена у корацима од 2 ° Ц сваког другог дана у 06:00 (почетак светлосне фазе). Подаци су представљени као средња вредност стандардне грешке средње и тамне фазе (18: 00-06: 00 х) представља сиви оквир. Енергетски расходи (кцал / х), б укупни потрошња енергије на различитим температурама (кцал / 24 х), Ц димензија дисања (ВЦО2 / ВО2: 0.7-1.0), Д Меан рер у фази светлости и тамне (ВЦО2 / ВО2) (нула вредност је дефинисана као 0,7). Е Кумулативни унос хране (г), Ф 24Х Укупни унос хране, Г 24Х Укупни унос воде (мЛ), Х 24Х Укупни унос воде, и кумулативна ниво активности (М) и Ј Укупни ниво активности (м / 24х). ). Мишеви су задржани на назначеној температури током 48 сати. Подаци приказани за 24, 26, 28 и 30 ° Ц погледајте у последња 24 сата сваког циклуса. Мишеви су одржавани 45% ХФД до краја студије. Статистички значај тестиран је поновљеним мерењима једносмерног АНОВА, а затим тукеи-ов вишеструко упоређивање теста. Звездице показују значај за почетну вредност од 22 ° Ц, сенчење означава значај између других група како је назначено. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001.Просечне вредности израчунате су за целокупни експериментални период (0-192 сати). Н = 7.
У другом низу експеримената испитивали смо ефекат собне температуре на исте параметре, али овај пут између група мишева који су се стално задржавали на одређеној температури. Мишеви су подељени у четири групе да би се минимизирали статистичке промене у средњем и стандардном одступању телесне тежине, масти и нормалне телесне тежине (Сл. 3а-Ц). Након 7 дана аклиматизације, забележено је 4,5 дана ЕЕ. ЕЕ значајно утиче на собну температуру и током дана у дневном светлу и ноћу (Сл. 3Д) и повећава се линеарно док температура опада са 27,5 ° Ц до 22 ° Ц (Сл. 3Е). У поређењу са другим групама, РЕР од групе од 25 ° Ц донекле је смањен, а није било разлика између преосталих група (Сл. 3Ф, г). Унос хране паралелно са ЕЕ узором А повећан за приближно 30% на 22 ° Ц у поређењу са 30 ° Ц (Сл. 3Х, и). Потрошња воде и нивои активности се нису значајно разликовали између група (Сл. 3Ј, К). Изложеност различитим температурама до 33 дана није довела до разлика у телесној тежини, мршави масу и масноћу масе између група (Сл. 3Н-С), али је резултирало смањењем мршаве телесне масе од око 15% у поређењу са Резултати самоизвештава (Сл. 3Н-С). 3Б, Р, Ц)) и масна маса порасла је за више од 2 пута (од ~ 1 г до 2-3 г, Сл. 3Ц, Т, Ц). Нажалост, кабинет од 30 ° Ц има грешке у калибрацији и не може да пружи прецизне податке ЕЕ и РЕР-а.
- телесна тежина (а), мршана маса (б) и масна маса (ц) након 8 дана (један дан пре преласка на систем сабле). Д Потрошња енергије (кцал / х). Просечна потрошња енергије (0-108 сати) на различитим температурама (кцал / 24 сата). Ф респираторна размјена размјене (РЕР) (ВЦО2 / ВО2). Г Меан РЕР (ВЦО2 / ВО2). х Укупни унос хране (г). Мислим унос хране (г / 24 сата). Ј Укупна потрошња воде (мл). к Просечна потрошња воде (мл / 24 х). л Кумулативна ниво активности (М). м Просечна ниво активности (м / 24 х). н Тешка маса 18. дана, о промени телесне тежине (од -8. до 18. дана), плска маса 18. дана, к Промјена се у мршавој маси (од -8. до 18. дана), Р маст маса 18. дана и промените масну масу (од -8 на 18 дана). Статистички значај поновљених мера тестиран је од стране ОВАИ-АНОВА, а затим Тукеи-ов вишеструко упоређивање теста. * П <0,05, ** п <0,01, *** п <0.001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, *** п <0.001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, *** п <0,001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, *** п <0.001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, *** п <0.001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, *** п <0.001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, *** п <0,001, **** п <0,0001. * П <0,05, ** п <0,01, *** п <0.001, **** п <0,0001.Подаци су представљени као средња вредност стандардне грешке, тамна фаза (18: 00-06: 00 Х) представљају сиве кутије. Тачкице на хистограмима представљају поједине мишеве. Просечне вредности израчунате су за целокупни експериментални период (0-108 сати). Н = 7.
Мишеви су се подударали у телесној тежини, мршави маси и масноћа на основној (Сл. 4а-Ц) и одржава се на 22, 25, 27,5 и 30 ° Ц као у студијама са нормалним мишевима у тежини. . Када упоређују групе мишева, однос између ЕЕ и температуре показао је сличан линеарни однос са температуром током времена на истим мишевима. Стога су мишеви који се држе на 22 ° Ц потрошени око 30% више енергије него што су мишеве држане на 30 ° Ц (Сл. 4Д, Е). Када проучавају ефекте код животиња, температура није увек утицала на РЕР (Сл. 4Ф, г). Унос хране, унос воде и активност није значајно утицао температура (СЛИКА 4Х-М). Након 33 дана одгајања, мишеви на 30 ° Ц имали су знатно већу телесну тежину од мишева на 22 ° Ц (Сл. 4Н). У поређењу са њиховим основним бодовима, мишеви су узгајани на 30 ° Ц имали значајно веће телесне тежине од мишева који су одгајали на 22 ° Ц (средња вредност ± стандардна грешка средње вредности: Сл. 4о). Релативно већи дебљање био је последица повећања масне масе (Сл. 4п, к), а не повећање мршаве масе (Сл. 4Р, С). У складу са нижим вредностима ЕЕ на 30 ° Ц, израз неколико гена шишмиша који повећавају функцију шишмиша / активност смањен је на 30 ° Ц у поређењу са 22 ° Ц: АДРА1А, АДРБ3 и ПРДМ16. Остали кључни гени који такође повећавају функцију / активности шишмиша нису били погођени: СЕМА3А (регулација раста неурита), ТФАМ (митохондријска биогенеза), АДРБ1, АДРА2А, ПЦК1 (Глуконеогенеза) и ЦПТ1А. Изненађујуће, УЦП1 и ВЕГФ-А, повезани са повећаном термогеном активношћу, нису се смањили у групи од 30 ° Ц. У ствари, нивои УЦП1 у три мишева били су виши него у групи од 22 ° Ц и ВЕГФ-А и АДРБ2 били су значајно уздигнути. У поређењу са групом од 22 ° Ц, мишеви који се одржавају на 25 ° Ц и 27,5 ° Ц нису показале никакве промене (додатна слика 1).
- телесна тежина (а), мршана маса (б) и масна маса (ц) након 9 дана (један дан пре преласка на систем сабле). Д Потрошња енергије (ЕЕ, КЦАЛ / Х). Просечна потрошња енергије (0-96 сати) на различитим температурама (кцал / 24 сата). Ф респираторна размјена размјене (РЕР, ВЦО2 / ВО2). Г Меан РЕР (ВЦО2 / ВО2). х Укупни унос хране (г). Мислим унос хране (г / 24 сата). Ј Укупна потрошња воде (мл). к Просечна потрошња воде (мл / 24 х). л Кумулативна ниво активности (М). м Просечна ниво активности (м / 24 х). н Тешка на дан 23 (г), о промени телесне тежине, п ЛАГЕ маса, к Промјена мршаве масе (г) на дан 23. у поређењу са 9. дан, промена масноће масе (г) у 23-дан, масноћа Маса (г) у поређењу са 8. дан, 23. дан у поређењу са-8. дан. Статистички значај поновљених мера тестиран је од стране ОВАИ-АНОВА, а затим Тукеи-ов вишеструко упоређивање теста. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * П <0,05, *** п <0.001, **** п <0.0001.Подаци су представљени као средња вредност стандардне грешке, тамна фаза (18: 00-06: 00 Х) представљају сиве кутије. Тачкице на хистограмима представљају поједине мишеве. Средње вредности израчуната су за целокупни експериментални период (0-96 сати). Н = 7.
Као и људи, мишеви често стварају микројектне установе за смањење губитка топлоте у околини. Да бисмо квантификовали важност овог окружења за ЕЕ, оценили смо ЕЕ на 22, 25 ° Ц, а 30 ° Ц, са или без кожних стражара и материјала за гнежђење. На 22 ° Ц, додавање стандардних коже смањује ЕЕ за око 4%. Накнадно додавање материјала за гнежђење смањио је ЕЕ за 3-4% (Сл. 5а, б). Нема значајних промена у РЕР-у, унос хране, унос воде или нивоима активности, са додатком кућа или коже + постељина (слика 5и-п). Додавање материјала за кожу и гнеждницу такође је значајно смањен ЕЕ на 25 и 30 ° Ц, али одговори су квантитативно мањи. На 27.5 ° Ц није примећена разлика. Подносно, у овим експериментима, ЕЕ је смањен са све већем температуром, у овом случају око 57% нижи од ЕЕ на 30 ° Ц у поређењу са 22 ° Ц (Сл. 5Ц-Х). Иста анализа извршена је само за светлосну фазу, где је ЕЕ ближи базној метаболичкој стопи, јер је у овом случају мишев углавном одмарао на кожи, што је резултирало упоредивим величинама ефекта на различитим температурама (додатна Сл. 2а-х) .
Подаци за мишеве из склоништа и гнеждника (тамно плави), кући, али нема материјала за гнежђење (светло плаве) и материјал за кућне и гнездо (наранџа). Потрошња енергије (ЕЕ, КЦАЛ / Х) за собе А, Ц, Е и Г на 22, 25, 27,5 и 30 ° Ц, Б, Д, Ф и Х значи ЕЕ (кцал / х). ИП подаци за мишеве смештене на 22 ° Ц: и респираторна стопа (РЕР, ВЦО2 / ВО2), Ј Меан РЕР (ВЦО2 / ВО2), К Кумулативни унос хране (Г), Л Просечни унос хране (Г / 24 Х), Укупни унос воде (мЛ), н просечна унос воде АУЦ (мл / 24Х), о укупне активности (м), псе на нивоу активности (м / 24х). Подаци су представљени као средња вредност стандардне грешке, тамна фаза (18: 00-06: 00 Х) представљају сиве кутије. Тачкице на хистограмима представљају поједине мишеве. Статистички значај поновљених мера тестиран је од стране ОВАИ-АНОВА, а затим Тукеи-ов вишеструко упоређивање теста. * П <0,05, ** п <0,01. * П <0,05, ** п <0,01. * Р <0,05, ** Р <0,01. * П <0,05, ** п <0,01. * П <0,05, ** п <0,01. * П <0,05, ** п <0,01. * Р <0,05, ** Р <0,01. * П <0,05, ** п <0,01.Просечне вредности израчунате су за целокупни експериментални период (0-72 сата). Н = 7.
У нормалним мјесцима на тежини (2-3 сата постења), узгајање на различитим температурама није резултирало значајним разликама у концентрацијама у плазмима ТГ, 3-ХБ, холестерола, Алт, АСТ, али ХДЛ-а као функције температуре. Слика 6а-е). Постија концентрације у плазми лептина, инсулина, ц-пептида и глукагон такође се нису разликовали између група (слика 6Г-Ј). На дан теста за толеранцију глукозе (после 31 дана на различитим температурама), основни ниво глукозе у крви (5-6 сати пост) је био приближно 6,5 мм, без разлике између група. Администрација оралног глукозе повећала је концентрације глукозе у крви значајно у свим групама, али и концентрација врхунца и инкрементално подручје под кривинама (15-120 мин) су у групи мишева смештене на 30 ° Ц (индивидуалне временске тачке: П <0,05-п <0,0001, Сл. 6К, Л) у поређењу са мишевима смештеним на 22, 25 и 27,5 ° Ц (што се није разликовао међу другом). Администрација оралног глукозе повећала је концентрације глукозе у крви значајно у свим групама, али и концентрација врхунца и инкрементално подручје под кривинама (15-120 мин) су у групи мишева смештене на 30 ° Ц (индивидуалне временске тачке: П <0,05-п <0,0001, Сл. 6К, Л) у поређењу са мишевима смештеним на 22, 25 и 27,5 ° Ц (који се међусобно није разликовао). Пероральное введение Глукози значительно повисало концентрации глукози в крови в всех группах, но как пиковаа концентрациа, так и плосадь прирасениа под кривими (ИАУЦ) (15-120 мин) били Ниже в группи мишеј, содержасихса при 30 ° Ц (Отдельние временски точки: п <0,05-п <0,0001, рис. 6К, Л) Пореданиа с мишамима, содержасимиа при 22, 25 и 27,5 ° Ц ( Которие не различались между Собој). Орална примена глукозе значајно је повећане концентрације глукозе у крви у свим групама, али и концентрација врхунца и инкрементално подручје испод кривина (15-120 мин) су нижи у групи од 30 ° Ц (одвојене временске тачке: п <0,05- П <0,0001, Сл. 6К, Л) у поређењу са мишевима који се чувају на 22, 25 и 27,5 ° Ц (што се није разликовао једни од других).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度, 30 ° Ц 饲养的小鼠组中, 峰值浓度和曲线下增加面积 (ИАУЦ) (15-120 分钟) 均较低 (各个时间点) : П <0,05-п <0,0001, 图 6К, Л) 与饲养在 22,25 和 27,5 ° Ц 的小鼠 (彼此之间没有差异) 相比.口服 的 给 药 显着 了 但 血糖 浓度 浓度 在 在 在 在 在 在 在 在 饲养 饲养 饲养 饲养 中 浓度, 浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (120) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 低点点: п <0,05-п <0,0001, ≥ 6к, Л) 与饲养在 22,25 和 27,5 ° Ц的小鼠 (彼此之间没有差异) 相比.Орална примена глукозе значајно је повећане концентрације глукозе у крви у свим групама, али и концентрација врхунца и подручја под кривом (15-120 мин) су нижи у групи са 3 мишеве од 30 ° (све временске тачке).: П <0,05-п <0,0001, рис. : П <0,05-п <0,0001, Сл.6Л, Л) у поређењу са мишевима који се чувају на 22, 25 и 27,5 ° Ц (нема разлике једна од друге).
Концентрације у плазми ТГ, 3-ХБ, холестерола, ХДЛ, АЛТ, АСТ, ФФА, Глицерол, Лептин, Инсулин, Ц-Пептид и Глуцагон приказани су у одраслим мушким дио (ал) мишевима након 33 дана храњења на назначеној температури . Мишеви нису били хранили 2-3 сата пре узорковања крви. Изузетак је био усмено тест толеранције глукозе који је изведен два дана пре краја студије на мишевима постјено 5-6 сати и чува се на одговарајућој температури током 31 дана. Мишеви су изазвани са телесном тежином од 2 г / кг. Подручје под значким подацима кривице (Л) изражава се као инкрементални подаци (ИАУЦ). Подаци су представљени као средњи ± СЕМ. Дотике представљају појединачне узорке. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0,001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0,001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7.
У Дио мишевима (такође је постављено 2-3 сата), концентрације у плазми, ХДЛ, АЛТ, АСТ и ФФА нису се разликовали између група. И ТГ и глицерол су значајно уздигнути у групи 30 ° Ц у поређењу са групом 22 ° Ц (слике 7а-х). Супротно томе, 3-ГБ је било око 25% нижи на 30 ° Ц у поређењу са 22 ° Ц (слика 7б). Дакле, иако су мишеви који су одржани на 22 ° Ц имали укупну позитивну енергетску равнотежу, како је предложено дебљањем, разлике у концентрацијама у плазмима, а у плазмима и 3-ХБ сугеришу да су мишеви на 22 ° Ц, када је узорковање било мање од 22 ° Ц. ° Ц. Мишеви који су узгајани на 30 ° Ц били су у релативно енергетскију негативној држави. У складу са тим, јетре Концентрације јетре од варњивог глицерола и ТГ-а, али не и гликоген и холестерола, били су виши у групи од 30 ° Ц (додатна Сл. 3а-Д). Истражити да ли су разлике у липолизи зависне од температуре у липолизи (мерено плазмом ТГ и глицеролом) резултат унутрашњих промена у епидидималној или инглуиналном масти, извукли смо адиспозирање ткива из ових продавница на крају студије и квантификовали бесплатну масну киселину. Виво. и ослобађање глицерола. У свим експерименталним групама, адипозни узорци ткива из епидидималних и ингвиналних депоита показали су бар двотрајни пораст глицерол и ФФА производње као одговор на изопротеренол стимулацију (додатна Сл. 4а-д). Међутим, није пронађен ефекат температуре граната на базалну или изопротеренол-стимулисану липолизу. У складу са вишом телесном тежином и масноћом, нивои лептина у плазмима били су значајно већи у групи од 30 ° Ц него у групи од 22 ° Ц (слика 7и). Супротно томе, нивои инсулина и Ц-пептида у плазми нису се разликовали између температурних група (Сл. 7К, К), али је плазма глукагон показао зависност од температуре, али у овом случају је у супротној групи два пута упоређен до 30 ° Ц. Од. Група Ц (Сл. 7Л). ФГФ21 се није разликовао између различитих температурних група (Сл. 7М). На дан ОГТ-а, основна глукоза крви била је око 10 мм и није се разликовала између мишева смештених на различитим температурама (Сл. 7Н). Усмено давање глукозе повећао ниво глукозе у крви и врхунски у свим групама у концентрацији од око 18 мм 15 минута након дозирања. Није било значајних разлика у ИАУЦ-у (15-120 мин) и концентрација у различитим временским тачкама пост-доза (15, 30, 60, 90 и 120 мин) (слика 7н, о).
Концентрације у плазми ТГ, 3-ХБ, холестерола, ХДЛ, АЛТ, АСТ, ФФА, Глицерол, Лептин, Инсулин, Ц-Пептид, Глуцагон и ФГФ21 приказани су у мишевима одраслих дио (АО) након 33 дана храњења. одређена температура. Мишеви нису били хранили 2-3 сата пре узорковања крви. Орални тест толеранције глукозе био је изузетак као и на дози од 2 г / кг телесне тежине два дана пре завршетка студије у мишевима који су се постигли 5-6 сати и чувани на одговарајућој температури током 31 дана. Подручје под подацима о кривици (о) приказан је као инкрементални подаци (ИАУЦ). Подаци су представљени као средњи ± СЕМ. Дотике представљају појединачне узорке. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0,001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0,001, **** п <0,0001, н = 7. * П <0,05, ** п <0,01, ** п <0.001, **** п <0,0001, н = 7.
Пренос података података на глодару на људе је сложено питање које игра централну улогу у тумачењу важности запажања у контексту физиолошког и фармаколошког истраживања. Из економских разлога и олакшавање истраживања, мишеви се често чувају на собној температури испод своје термонетралне зоне, што резултира активирањем различитих компензацијских физиолошких система који повећавају метаболичку стопу и потенцијално нарушавају преводљивост9. Стога, излагање мишевима на хладноће може отпоровати мишевима отпорно на гојазност изазвана исхраном и може спречити хипергликемију у пацовима третираним стрептозотоцином због повећаног транспорта глукозе који не зависи од инсулина. Међутим, то није јасно у којој мери продужено излагање различитих релевантних температура (од просторије на термонеутрал) утиче на различиту енергетску хомеостазу нормалних мишева на тежини (на храни) и дио мишевима (на ХФД) и метаболичким параметрима, као и у мјери на које су успели да уравнотеже повећање ЕЕ са повећањем уноса хране. Студија представљена у овом чланку има за циљ да донесе мало јасноће овој теми.
Показујемо да је у нормалном тежини одраслих мишева и мушки дио мишеви, ЕЕ обрнуто повезани са собном температуром између 22 и 30 ° Ц. Стога је ЕЕ на 22 ° Ц износио око 30% већи од 30 ° Ц. У оба модела миша. Међутим, важна разлика између нормалних мишева и дио мишева је то да су и нормални мишеви у складу са нижим температурама прилагођавајући унос хране у складу са тим, унос хране за храну и унос дио мишева варирао је на различитим нивоима. Температуре студија биле су сличне. Након једног месеца, дио мишеви су се држели на 30 ° Ц добили више телесне тежине и масноће од мишева који су задржани на 22 ° Ц, док су нормални људи који се чувају на истој температури и за исти временски период нису довели до темперамента. зависна разлика у телесној тежини. МИШЕ МИШЕ. У поређењу са температурама у близини термонерутралне или на собној температури, раст на собној температури резултирао је дио-ом или нормалним масноћом на дијети са високом масноћом, али не и на нормалној дијети миша да би стекли релативно мању тежину. Тело. Подржане другим студијама17,18,19,20,21, али не и свих22,23.
Способност креирања микројекција за смањење губитка топлоте је хипотезирана да би се топлотна неутралност пребацила на лево8, 12. У нашем истраживању, и додавање материјала за гнежђење и прикривање је смањило ЕЕ, али нису резултирали топлотним неутралношћу до 28 ° Ц. Стога наши подаци не подржавају да ниска тачка термонеутралности у мишевима за одрасле у једном колену, са или без еколошки обогаћених кућа, као што је приказано 8-28 ° Ц, али подржава и друге студије које показују термонетралност. температуре од 30 ° Ц у ниским тачкама мишева7, 10, 24. Закомпликовање питања, термонеутрална тачка мишева, не представља статички током дана, јер је нижа током леве (светлосне) фазе, вероватно због доњег калорија Производња као резултат активности и термогенезе изазване исхраном. Стога, у светлосној фази, доња тачка топлотне неутралности испада да је ~ 29 ° С, а у мрачној фази, ~ 33 ° С25.
Коначно, однос између температуре околине и укупне потрошње енергије одређен је расипавањем топлоте. У том контексту, однос површинске површине до обима је важно одредница топлотне осетљивости, што утиче на то и расипање топлоте (површине) и производњу топлоте (запремина). Поред површине, пренос топлоте такође је одређен изолацијом (стопа преноса топлоте). Код људи масна маса може смањити губитак топлоте стварајући изолациону баријеру око шкољке у телесној барији, а то је сугерисано да је масна маса важна и за топлотну изолацију у мишевима, спуштајући термонеутралну тачку и смањење температурне осетљивости испод термичке неутралне тачке ( нагиб криве). Температура околине у поређењу са ЕЕ) 12. Наша студија није дизајнирана да директно процени овај пратедни однос, јер су подаци о композицији тела прикупљени 9 дана пре сакупљених података о потрошњи енергије и јер масна маса није била стабилна у целој студији. Међутим, пошто нормална тежина и дио мишеви имају 30% нижих ЕЕ на 30 ° Ц, упркос најмање 5-пута разлике у масној маси, наши подаци не подржавају да гојазност треба да пружи основну изолацију. Фактор, барем не у истраженом опсегу температуре. Ово је у складу са осталим студијама, боље је дизајниран да истражује ово4,24. У тим студијама, изолациони ефекат гојазности био је мали, али је откривено да је крзно обезбедило 30-50% укупне топлотне изолације4,24. Међутим, у мртвим мишевима, топлотна проводљивост је порасла за око 450% одмах након смрти, сугеришући да је изолациони ефекат крзна неопходан за физиолошке механизме, укључујући вазологије, укључујући вазоконстрификацију. Поред врста разлика у крзну између мишева и људи, сиромашни изолациони ефекат гојазности у мишевима такође могу утицати на следећа разматрања: изолациони фактор масе људске масе углавном је посредован поткожном масом (дебљином) 26,27. Обично у глодарима мање од 20% укупне животињске масти28. Поред тога, укупна масна маса не може бити ни подзарошћа мера топлотне изолације појединца, јер је то тврдило да је побољшана топлотна изолација надокнадити неизбежни пораст површине (и самим тим повећати губитак топлоте) како се повећава масна маса. .
У нормалним мишевима у тежини, постне концентрације у плазми ТГ, 3-ХБ, холестерола, ХДЛ, АЛТ и АСТ-а нису се мењале на различитим температурама скоро 5 недеља, вероватно зато што су мишеви били у истом стању енергетске равнотеже. били су исти у тежини и телесном саставу као на крају студије. У складу са сличношћу у масноћној маси, такође није било разлика у нивоима лептина плазме, нити у посту инзулину, ц-пептиду и глукагон. Више сигнала је пронађено у Дио Мишевима. Иако мишеви на 22 ° Ц такође нису имали укупну негативан енергетску равнотежу у овој држави (јер су стекли тежину), на крају студије били су релативно више недостатка енергије у поређењу са мишевима који су узгајани на 30 ° Ц, у условима као што су Високи кетони. Производња тела (3-ГБ) и смањење концентрације глицерола и ТГ у плазми. Међутим, чини се да разлике у липолизи зависне од температуре у липолизи нису резултат унутрашњих промена у епидидималној или ингвиналном масти, као што су промене у експресији липазе које реагује адипохормон-адација, јер су ФФА и глицерол ослобођени од масти екстраховљених из ових депота Групе су сличне једни другима. Иако нисмо истражили симпатични тон у тренутном студији, други су открили да је (на основу откуцаја срца и средњег артеријалног притиска) линеарно повезано са собом температуру у мишевима и приближно је нижи на 30 ° Ц 20% Ц Према томе, разлике зависне од температуре у симпатичном тону могу да играју улогу у липолизи у нашој студији, али пошто је пораст симпатичке тонске тон стимулише, а не инхибира липолизу, могу супротставити се овом смањењу култивисаних мишева. Потенцијална улога у квару телесне масти. Собна температура. Поред тога, део стимулисалног ефекта симпатичке тона на липолиза посредно је посредован снажном инхибицијом секреције инзулина, истичући ефекат прекида инзулина на липолисију30, али у нашој студији, пост плазме инсулин и ц-пептидни симпатичан тон на различитим температурама било је Није довољно за промену липолизе. Уместо тога, открили смо да су разлике у енергетском статусу највероватније главни допринос тим разликама у Дио Мишевима. Основни разлози који доводе до боље регулисање уноса хране са ЕЕ у нормалним масећим мишевима захтевају даљу студију. Генерално, међутим, унос хране контролише хомеостатске и хедонске карактеристике31,32,33. Иако постоји расправа о којој је од два сигнала квантитативно важнија, 31.32,33 је добро познато да дугорочна потрошња намирница са високом масноћом доводи до више понашања заснованог на задовољство које је у одређеној мери без обзира на то хомеостасис. . - регулисани унос хране34,35,36. Стога је повећано хедонско понашање храњења дио мишева третиран са 45% ХФД-ом може бити један од разлога због којих ови мишеви нису уравнотежили унос хране са ЕЕ. Занимљиво је да су разлике у апетиту и хормони који регулишу и регулисале крви у дио мишевима под контролом температуре, али не и у нормалним тежинским мишевима. У дио мишевима нивои лептина плазме повећани су са температурама и нивоом глукагона смањен са температуром. У којој мјери температура може директно утицати на ове разлике заслужују даљу студију, али у случају лептина, релативна негативна енергетска равнотежа и на тај начин нижа масна маса у мишевима на 22 ° Ц свакако је одиграла важну улогу, јер је масна маса и плазма лептин Високо корелацирано37. Међутим, интерпретација сигнала глукагона је више загонетка. Као и код инсулина, излучивање глукагона снажно је инхибирала пораст симпатичног тона, али је предвиђен највиши симпатични тон у групи од 22 ° Ц, која је имала највише концентрације глукагона у плазми. Инзулин је још један снажан регулатор плазме глукагона, а отпорност на инзулин и дијабетес типа 2 су снажно повезани са пост и постпрандиал хиперглуцагонемиа 38,39. Међутим, дио мишеви у нашој студији били су и инсулин неосјетљиви, тако да то такође не може бити главни фактор у повећању сигнализације глукагона у групи од 22 ° Ц. Садржај јетрених масти такође је позитивно повезан са повећањем концентрације глукагона у плазми, чији механизмима, заузврат могу да укључују јетрени отпор глукагона, смањену производњу уреа, повећане концентрације аминокиселинских аминокиселина и повећала аминокиселинско-стимулизоване секретион, такође 42. Међутим, пошто се концентрације глицерола и ТГ-а нису разликовале између температурних група у нашем студији, то такође не може бити потенцијални фактор у повећању концентрација у плазми у групи 22 ° Ц. Триодотиронин (Т3) игра критичну улогу у укупној метаболичкој стопи и покретању метаболичке одбране против хипотермије43,44. Тако је концентрација Т3 плазма Т3, евентуално контролисана централно посредошеним механизмима, 45,46 повећава се и у мишевима и људима под мање од термонеутралних стања47, иако је повећање људи мањи, што је више предиспоније за мишеве. То је у складу са губицима топлоте у околини. Нисмо мерили концентрације плазми Т3 у тренутној студији, али концентрације су можда ниже у групи од 30 ° Ц, што може објаснити ефекат ове групе на нивоима глукагона у плазми, јер смо (ажурирана слика 5А) и другима показала Т3 повећава глукагон у плазми на начин који зависи од дозе. Извештавају се хормони штитњаче да индукују експресију ФГФ21 у јетри. Попут глукагона, концентрације Плазма ФГФ21 такође су се повећале са концентрацијама ПЛАСМА Т3 (додатна Сл. 5б и Реф. 48), али у поређењу са глукагоном, концентрације у плазми ФГФ21 у нашој студији нису погођени температурама. Основни разлози за ову одступању захтевају даљу студију, али се индукција ФГФ21 Т3 ФГФ21 требала догодити на вишим нивоима изложености Т3 у поређењу с посматрањем ГЛУЦагон Одговором (додатна Сл. 5б).
Показало се да је ХФД снажно повезан са оштећеним толеранцијом на глукозу и отпорност на инзулин (маркери) у мишевима који су се узгајали на 22 ° Ц. Међутим, ХФД није био повезан са оштећеним толеранцијом на глукозу или отпорност на инзулин када се узгаја у термонеутрално окружење (овде дефинисано као 28 ° Ц) 19. У нашем истраживању, ова веза није била поновљена у Дио мишевима, али нормална маса је одржавана на 30 ° Ц значајно побољшана толеранција глукозе. Разлог за ову разлику захтева даљу студију, али може утицати чињеница да су Дио мишеви у нашој студији отпорни на инзулин, са постним концентрацијама Ц-пептида у плазмима и концентрацијама инсулина и инсулинске концентрације. и у крви на празан стомак. Концентрације глукозе од око 10 мм (око 6 мм на нормалној телесној тежини), што изгледа да оставља мали прозор за све потенцијалне корисне ефекте изложености термонеутарним условима за побољшање толеранције на глукозу. Могући збуњујући фактор је да, из практичних разлога, ОГТТ се изводи на собној температури. Стога су мишеви смештени на вишим температурама доживели благи хладни шок, који може утицати на апсорпцију / одобрење глукозе. Међутим, на основу сличних концентрација глукозе у крви у различитим температурама, промене у собној температури не могу значајно утицати на резултате.
Као што је раније поменуто, недавно је истакнуто да је повећање собне температуре може да ублажи неке реакције на хладну стресу, што може довести до додати у питање пренос података о мишем на људе. Међутим, није јасно која је оптимална температура за одржавање мишија да опонашају људску физиологију. Одговор на ово питање такође може утицати и поље проучавања и крајња тачка проучавања. Пример тога је ефекат исхране на акумулацији масти јетре, толеранцију на глукозу и отпорност на инзулин19. У погледу потрошње енергије, неки истраживачи верују да је термонеутралност оптимална температура за узгој, јер људи захтевају мало додатне енергије за одржавање своје основне телесне температуре и они дефинишу једну температуру круга и они који су дефинисали једну температуру круга и за одрасле мишеве за одрасле мишеве. Остали истраживачи верују да је температура упоредива са оним људима обично доживјети са одраслих мишевима на једном кољену 23-25 ° Ц, јер су пронашли термонеутралност да би били 26-28 ° Ц и засновани на људима који су нижи на нижим од 3 ° Ц. Њихова нижа критична температура, која је овде дефинисана као 23 ° Ц, је нешто 8.12. Наша студија је у складу са неколико других студија које наводе да термичка неутралност не постиже 26-28 ° Ц4, 7, 10, 11, 24, 25, што указује да је 23-25 ° Ц прениско. Други важан фактор који треба узети у обзир у погледу собне температуре и термонетралности у мишевима је једно или групно становање. Када су мишеви смештени у групама, а не појединачно, као и у нашој студији, осетљивост на температуру је смањена, вероватно због гужве животиња. Међутим, собна температура је још увек била испод ЛТЛ од 25 година када су се користиле три групе. Можда је најважнија разлика интерспеција у том погледу квантитативни значај активности шишмиша као одбрана против хипотермије. Тако, док су мишеви у великој мери надокнадили свој виши губитак калорија повећањем активности шишмиша, што је само преко 60% ЕЕ на 5 ° Ц, 51,52 Допринос активности људских шишмиша, било је значајно веће, много мањи. Стога, смањење активности шишмиша може бити важан начин поверења људског превода. Регулација активности шишмиша је сложена, али често се посредује комбинованим ефектима адренергичке стимулације, хормона штитне жлезде и УЦП114,54,55,56,57 експресију. Наши подаци показују да температура мора бити постављена изнад 27,5 ° Ц у поређењу са мишевима на 22 ° Ц у циљу откривања разлика у експресију гена БАТ-а одговорних за функцију / активацију. Међутим, разлике које се налазе између група на 30 и 22 ° Ц нису увек указивају на пораст активности шишмиша у групи 22 ° Ц, јер су УЦП1, АДРБ2 и ВЕГФ-А срушени у групи 22 ° Ц. Остаје да се одрекне основни узрок ових неочекиваних резултата. Једна од могућности је да њихов повећани експресион не може да одражава сигнал повишене собне температуре, већ акутни ефекат померања са 30 ° Ц до 22 ° Ц на дан уклањања (мишеви су то доживели овај 5-10 минута пре полетања) . ).
Опште ограничење наше студије је да смо само проучавали мушке мишеве. Остало истраживање сугерира да род може бити важно разматрање у нашим примарним индикацијама, јер су женске мишеве за једно кољена више температура осетљива због веће топлотне проводљивости и одржавање строже контролисаних језграних температура. Поред тога, женски мишеви (на ХФД) показали су већу удруживање уноса енергије са ЕЕ на 30 ° Ц у поређењу са мушким мишевима који су потрошили више мишева истог пола (20 ° Ц у овом случају) 20. Дакле, у женским мишевима, субтермонетрални садржај ефекта је већи, али има исти образац као код мушких мишева. У нашој студији, фокусирали смо се на мушке мишеве за једно кољена, јер су то услови под којима се одржава већина метаболичких студија које прегледава ЕЕ. Друго ограничење наше студије било је да су мишеви били на истој исхрани у целој студији, што је спречило проучавање важности собне температуре за метаболичку флексибилност (мерено промјенама РЕР-а за прехрамбене промене у различитим макетротријским композицијама). код женских и мушких мишева који се држе на 20 ° Ц у поређењу са одговарајућим мишевима који се чувају на 30 ° Ц.
Закључно, наша студија показује да су, као и у другим студијама, лап 1 нормална тежина термонетрална изнад предвиђених 27,5 ° Ц. Поред тога, наша студија показује да гојазност није главни изолациони фактор мишева са нормалном тежином или Дио-ом, што резултира сличним температурама: ЕЕ омјери у Дио и нормалним мишевима нормалне тежине. Док је унос хране нормалне масе у складу са ЕЕ-ом и на тај начин је одржавао стабилну телесну тежину преко целокупног температурног опсега, унос хране на дио мишева био је исти на различитим температурама, што је резултирало вишим омјером мишева на 30 ° Ц . на 22 ° Ц стекао је више телесне тежине. Свеукупно, систематске студије испитивање потенцијалног значаја за живот испод термонеутралних температура су гарантоване због често посматране лоше подношљивости између миша и људских студија. На пример, у студији гојазности, делимично објашњење опћенито сиромашније преводљивости може бити последица чињенице да се студије мршављења мршавања обично изводе на умерено хладним наглашеним животињама који се чувају на собној температури због повећаног ЕЕ. Претезани губитак тежине у поређењу са очекиваном телесном тежином особе, посебно ако механизам деловања зависи од повећања ЕЕ повећањем активности БАП-а, што је активније и активира на собној температури од 30 ° Ц.
У складу са данским експерименталним законом (1987.) и националним институтима здравља (публикација бр. 85-23) и Европска конвенција за заштиту кичмењака који се користе за експерименталне и друге научне сврхе (Савет Европе бр. 123, Стразбур , 1985).
Двадесет недељним мушким мушким Ц57БЛ / 6Ј МИЦЕ добијено је од Јанвиер Саинт Бертхевин Цедек, Француске, а добили су ад либитум стандардни цхов (алтромин 1324) и вода (~ 22 ° Ц) након 12:12 сати лагана: тамни циклус. Собна температура. Мушки дио мишеви (20 недеља) добијени су од истог добављача и добили су АД Либитум приступ прехрани са високом масноћом од 45% (ЦАТ. Бр. Д12451, Истраживачка исхрана Инц., Њ, УСА) и вода под условима узгоја. Мишеви су се прилагођавали околини недељно пре почетка студије. Два дана пре преласка на индиректни систем калориметрије, мишеви су одмерени, подвргнути МРИ скенирању (Ецхамритм, ТКС, САД) и подељени у четири групе које одговарају телесној тежини, масти и нормалној телесној тежини.
Графички дијаграм дизајна студије приказан је на слици 8. Мишеви су пребачени у систем индиректног калориметрија са затвореним и температуром који је под контролом међународних система на сабилној страни (Невада, САД), који је обухватао оквир за храну и промилода БЗ1 Ниво активности мерењем прекида греде. КСИЗ. Мишеви (н = 8) били су смештени појединачно на 22, 25, 27,5 или 30 ° Ц користећи постељину, али без склоништа и материјала за гнежђење на 12: 12-сатно светло: тамни циклус (светло: 06: 00- 18:00) . 2500мл / мин. Мишеви су аклиматизовани током 7 дана пре регистрације. Снимање су прикупљени четири дана заредом. Након тога, мишеви су чувани на одговарајућим температурама на 25, 27,5 и 30 ° Ц током додатних 12 дана, након чега су додани концентрати ћелије како је описано у даљем тексту. У међувремену, групе мишева које се држе на 22 ° Ц чуване су на овој температури још два дана (за прикупљање нових основних података), а затим је температура повећана у корацима од 2 ° Ц сваки други дан на почетку светлосне фазе ( 06:00) Док до 30 ° Ц након тога, температура је смањена на 22 ° Ц и подаци су прикупљени још два дана. Након два додатна дана снимања на 22 ° Ц, коже су додате све ћелије на свим температурама и прикупљање података почело је другог дана (17. дана) и током три дана. Након тога (20. дан), материјал за гнежђење (8-10 г) је додат у све ћелије на почетку светлосног циклуса (06:00) и подаци су прикупљени још три дана. Тако су на крају студије, мишеви који се држе на 22 ° Ц чувани на овој температури 21/33 дана и на 22 ° Ц у последњих 8 дана, док су мишеви на другим температурама чувани на овој температури 33 дана. / 33 дана. Мишеви су се хранили током периода студије.
Нормална тежина и дио мишеви уследили су исте студијске процедуре. Дан -9, мишеви су одмерени, МРИ скенирано и поделили у групе упоредиве у телесној тежини и композицији тела. Дневни -7, мишеви су пребачени на затворену температуру који контролисани индиректни систем калориметрије произведени од стране Сабле Системс Интернатионал (Невада, САД). Мишеви су били смештени појединачно са постељином, али без гнездења или склоништа материјала. Температура је постављена на 22, 25, 27,5 или 30 ° Ц. Након једне недеље аклиматизације (дани -7 до 0, животиње нису биле узнемирене), подаци су прикупљени на четири узастопна дана (дани 0-4, подаци приказани на Сл. 1, 2, 5). Након тога, мишеви који се воде на 25, 27,5 и 30 ° Ц чувани су под сталним условима до 17. дана. Истовремено, температура у групи од 22 ° Ц повећана је у интервалима од 2 ° Ц сваки други дан подешавањем температурног циклуса (06:00 х) на почетку експозиције светлости (подаци су приказани на слици 1) . 15. дана, температура је пала на 22 ° Ц и прикупљена су два дана података да би се добила основна података за наредне третмане. Скинови су додате свим мишевима 17. дана, а материјал за гнежђење је додат на 20. дан (Сл. 5). 23. дана, мишеви су мерили и подвргнути скенирању МРИ, а затим остављени сами 24 сата. 24. дана, мишеви су пост пост од почетка фотопериода (06:00) и примили ОГТТ (2 г / кг) у 12:00 (6-7 сати пост). Након тога, мишеви су се враћали у њихове сталне услове и еутаназирани други дан (25. дан).
Дио мишеви (н = 8) пратили су исти протокол као и нормалне масе (како је горе описано и на слици 8). Мишеви су тврдили 45% ХФД током експеримента енергије.
ВО2 и ВЦО2, као и притисак паре воде, забиљежени су на фреквенцији од 1 Хз са константним временом ћелије од 2,5 мин. Унос хране и воде прикупљени су континуираним снимањем (1 Хз) тежине хране и водених вода. Коришћен на монитор квалитета пријављен је резолуцију од 0,002 г. Нивои активности је забиљежен помоћу 3Д КСИЗ БЕАМ АРРАИ МОНИТОР-а, прикупљени су подаци у унутрашњој резолуцији 240 Хз и пријавили су сваку секунду како би их квантификовало да је укупна преведена удаљеност (М) ефикасном просторношћу од 0,25 цм. Подаци су обрађени са САБЛЕ системима Макро преводилац В.2.41, израчунавање ЕЕ и РЕР-а и филтрирајући одмјерене (нпр. Лажни догађаји). Макро преводилац је конфигуриран за излазне податке за све параметре сваких пет минута.
Поред регулисања ЕЕ, температура околине може такође да регулише друге аспекте метаболизма, укључујући и метаболизам после глукозе, регулисањем секреције хормолизацијских хормона метаболизације глукозе. Да бисмо тестирали ову хипотезу, коначно смо завршили студију телесне температуре изазвањем нормалних мишева са дио оралним оптерећењем глукозе (2 г / кг). Методе су детаљно описане у додатним материјалима.
На крају студије (25. дан), мишеви су постали 2-3 сата (почевши од 06:00), анестезирани и изофлуране и потпуно бледила ретроорбитална венипунктура. Квантификација плазма липида и хормона и липида у јетри описана је у допунским материјалима.
Да би истражили да ли температура граната изазива унутрашње промене у адипозном ткиву која утиче на липолизу, ингвиналне и епидидималне адипозног ткива изриче се директно од мишева након последње фазе крварења. Ткива су обрађена коришћењем новоразвијеног ЕКС ВИВО липолизног испитивања описаног у допунским методама.
Смеђи адипозно ткиво (БАТ) прикупљен је на дан завршетка студије и обрађен је као што је описано у допунским методама.
Подаци су представљени као средњи ± СЕМ. Графикони су створени у Грапхпад призму 9 (Ла Јолла, ЦА) и графика је уређена у Адобе Иллустратор-у (Адобе Системс Инцорпоратед, Сан Јосе, ЦА). Статистичка значајност процењена је у графичкој призми и тестирала упареним Т-тестом, поновљеним мерама једносмерно / двосмерно АНОВА, праћено Тукеи-овим вишеструким упоређивањем теста, или непажљивим једносмјерним ановом, праћено од стране Тукеи-овог вишеструког испитивања у току. Пре испитивања је потврдио Гауссова дистрибуција података. Величина узорка је наведена у одговарајућем делу одељка "Резултати", као и у легенди. Понављање је дефинисано као свако мерење које се узима на истој животињи (ин виво или на узорак ткива). У погледу преношења података, у четири независна истраживања је показало удружење између потрошње енергије и температуре случаја користећи различите мишеве са сличним дизајном студија.
Детаљни експериментални протоколи, материјали и сирови подаци доступни су по разумном захтеву од оловних аутора Руне Е. Кухре. Ова студија није створила нове јединствене реагенсе, трансгене животињске / ћелијске линије или секвенцирање података.
За више информација о дизајну студија погледајте извештај о истраживању природе Сажетак повезан са овим чланом.
Сви подаци формирају графикон. 1-7 је депонован у складиштем базе података, приступање: 1253.11.СциендБ.02284 или хттпс: //дои.орг/10.57760/СциенДБ.02284. Подаци приказани у ЕСМ-у могу се послати на Руне Е Кухре након разумног испитивања.
Нилссон, Ц., Раун, К., Иан, ФФ, Ларсен, Мо & Танг-Цхристенсен, М. Лабораторијске животиње као сурогат модели људске гојазности. Нилссон, Ц., Раун, К., Иан, ФФ, Ларсен, Мо & Танг-Цхристенсен, М. Лабораторијске животиње као сурогат модели људске гојазности.Нилссон К, Раун К, Ианг ФФ, Ларсен Мо. и лабораторијске животиње Танг-Цхристенсен М. као сурогат модели људске гојазности. Нилссон, Ц., Раун, К., Иан, ФФ, Ларсен, МО & ТАНГ-ЦХРИСТЕНСЕН, М. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. Нилссон, Ц., Раун, К., Иан, ФФ, Ларсен, Мо & Танг-Цхристенсен, М. Експерименталне животиње као заменик модела за људе.Нилссон К, Раун К, Ианг ФФ, Ларсен Мо. и лабораторијске животиње Танг-Цхристенсен М. као сурогат модели гојазности код људи.АЦТА Фармакологија. Злочин 33, 173-181 (2012).
Гилпин, да прорачун нове миљене константне и експерименталне одређивање величине сагоревања. Бурнс 22, 607-611 (1996).
Гордон, СЈ Терморегулаторски систем миша: њене импликације на пренос биомедицинских података на људе. Физиологија. Понашање. 179, 55-66 (2017).
Фисцхер, ав, цсикасз, ри, вон ессен, Г., топ, Б. и Недергаард, Ј. Не изолациони ефекат гојазности. Фисцхер, ав, цсикасз, ри, вон ессен, Г., топ, Б. и Недергаард, Ј. Не изолациони ефекат гојазности.Фисцхер АВ, Цхикасх РИ, вон Ессен Г., Цаннон Б., и Недергаард Ј. Нема изолационог ефекта гојазности. Фисцхер, ав, цсикасз, ри, вон Ессен, Г., топ, Б. и Недергаард, Ј. 肥胖没有绝缘作用. Фисцхер, ав, цсикасз, ри, вон Ессен, Г., топ, Б. и Недергаард, Ј. Фисцхер, ав, цсикасз, ри, вон Ессен, Г., Цаннон, Б. & Недергаард, Ј. Ожирење не имеет изолируусего еффекта. Фисцхер, ав, цсикасз, ри, вон ессен, Г., топ, Б. и Недергаард, Ј. Гостити нема изолационог ефекта.Да. Ј. Физиологија. Ендокрине. метаболизам. 311, Е202-Е213 (2016).
Лее, П. ет ал. Смеђина прилагођена смеђим адипозним ткивом модулира осетљивост на инзулину. Дијабетес 63, 3686-3698 (2014).
Накхон, КЈ ет ал. Нижа критична температура и хладно изазвана термогенеза била су обрнуто повезана са телесном тежином и базном метаболичком стопом у витким и прекомерним појединцима. Ј. Топло. Биологија. 69, 238-248 (2017).
Фишер, ав, топ, Б. и Недергаард, Ј. Оптимално стамбене температуре за мишеве за опонашање топлотног окружења људи: експериментална студија. Фишер, ав, топ, Б. и Недергаард, Ј. Оптимално стамбене температуре за мишеве за опонашање топлотног окружења људи: експериментална студија.ФИСЦХЕР, АВ, Цаннон, Б. и Недергаард, Ј. Оптималне температуре куће за мишеве да опонашају људско топлотно окружење: експериментална студија. Фисцхер, ав, топ, Б. & Недергаард, Ј. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度: 一项实验研究. Фишер, ав, топ, Б. и Недергаард, Ј.Фисхер Ав, Цаннон Б., и Недергаард Ј. Оптимална температура стамбених станова за мишеве симулирање хуманог топлотног окружења: експериментална студија.Мооре. метаболизам. 7, 161-170 (2018).
Кеијер, Ј., ЛИ, М. и СПЕАКМАН, ЈР Која је најбоља температура стамбених производа за превођење експеримената миша на људе? Кеијер, Ј., ЛИ, М. и СПЕАКМАН, ЈР Која је најбоља температура стамбених производа за превођење експеримената миша на људе?Кеиер Ј, Лее М и СПЕАКМАН ЈР Која је најбоља собна температура за пренос експеримената миша на људе? Кеијер, Ј., Ли, М. и Спеакман, ЈР 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? Кеијер, Ј., Ли, М. & Спеакман, ЈРКеиер Ј, Лее М и СПЕАКМАН ЈР Која је оптимална температура шкољке за пренос експеримената миша на људе?Мооре. метаболизам. 25, 168-176 (2019).
Сеелеи, РЈ и Мацдоугалд, оа мишеви као експериментални модели за људску физиологију: када је неколико степени у стамбеном температури материја. Сеелеи, РЈ и Мацдоугалд, оа мишеви као експериментални модели за људску физиологију: када је неколико степени у стамбеном температури материја. Сеелеи, РЈ & Мацдоугалд, ОА Миши как Експериментальние модели дла физиологии человека: когда несколько градусов в жилисе иметь значение. СЕЕЛЕИ, РЈ & МАЦДОУГАЛД, ОА МИЦЕ као експериментални модели за људску физиологију: када неколико степени у пребивалишту направи разлику. Сеелеи, РЈ и Мацдоугалд, ОА 小鼠作为人类生理学的实验模型: 当几度的住房温度很重要时. Сеелеи, РЈ и Мацдоугалд, ОА Миши Сеелеи, РЈ & МацДоугалд, ОА Как Експериментальнаа модел физиологии человека: когда несколько градусов температури в помесении имеут значение. СЕЕЛЕИ, РЈ & МАЦДОУГАЛД, ОА МИЦЕ као експериментални модел људске физиологије: када је неколико степени постављања собне температуре.Национални метаболизам. 3, 443-445 (2021).
Фисцхер, АВ, Цаннон, Б. и Недергаард, Ј. Одговор на питање "Која је најбоља температура стамбене температуре за превођење експеримената миша на људе?" Фисцхер, АВ, Цаннон, Б. и Недергаард, Ј. Одговор на питање "Која је најбоља температура стамбене температуре за превођење експеримената миша на људе?" Фишер, ав, топ, Б. и Недергаард, Ј. Одговор на питање "Која је најбоља собна температура за пренос експеримената миша на људе?" Фисцхер, ав, топ, Б. & Недергаард, Ј. 问题的答案 "将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少?" Фишер, ав, топ, Б. и Недергаард, Ј.Фисхер Ав, Цаннон Б., и Недергаард Ј. Одговори на питање "Која је оптимална температура љуске за пренос експеримената миша на људе?"Да: Термонеутрал. Мооре. метаболизам. 26, 1-3 (2019).
Вријеме поште: ОКТ-28-2022
